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Identificado un mecanismo implicado en el desarrollo del cáncer de vías biliares

Imagen: CIMA-Universidad de Navarra

Personal investigador del Grupo de Enfermedades Hepáticas del IIS Biodonostia ha participado en un estudio internacional, coordinado por Cima – Universidad de Navarra, que confirma el papel crucial del gen FOSL1 en la aparición y progresión del colangiocarcinoma. Los resultados del trabajo se han publicado  en la revista científica Journal of Hepatology. Han participado, además, investigadores de Navarrabiomed, Universidad de Regensburg, en Alemania, y Universidad de Rochester, en Estados Unidos.

El colangiocarcinoma es un tipo de cáncer poco frecuente del tracto biliar que evoluciona de manera silenciosa y es altamente resistente a los tratamientos existentes, por lo que  se asocia con mal pronóstico. Comprender los entresijos moleculares implicados en su desarrollo es fundamental para desarrollar terapias efectivas para estos pacientes.

En un trabajo anterior se había demostrado que FOSL1 está implicado en el desarrollo de cáncer de pulmón y de páncreas. Además, se observó que estos tumores compartían características moleculares similares con el colangiocarcinoma. Con esta premisa, se estudió el papel de FOSL1 en este tumor biliar observando que la expresión de este gen en muestras de pacientes de colangiocarcinoma estaba elevada con respecto al tejido normal. Además, su presencia se asociaba con un peor pronóstico.

Nuevas oportunidades de tratamiento

A través de diversos análisis para estudiar la función de FOSL1, los científicos demostraron que este gen participa en la proliferación celular y el crecimiento tumoral. Además, el uso de técnicas de alto rendimiento permitió identificar genes, como son HMGCS1 y AURKA, cuya expresión está regulada por FOSL1. Asimismo, se demostró su papel en el desarrollo de este tipo de tumor. ‘Hay que destacar que para ambos genes existen inhibidores farmacológicos, ya disponibles en ensayos clínicos, y hemos podido confirmar que tienen un efecto antitumoral en modelos experimentales celulares y de ratón de colangiocarcinoma. Por lo tanto, este abordaje abre nuevas oportunidades de tratamiento a los pacientes con colangiocarcinoma”, apunta el Dr. Silve Vicent, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y coordinador del trabajo.

En la financiación de este trabajo han participado instituciones públicas y privadas, como el Gobierno de Navarra, el Ministerio de Economía y Competitividad (FEDER-MINECO), el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la familia de María Eugenia Burgos de la Iglesia.

Referencia bibliográfica:
FOSL1 promotes cholangiocarcinoma via transcriptional effectors that could be therapeutically targeted.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016882782100235X

 

Describen los efectos beneficiosos de la modulación de la SUMOilación de proteínas como un nuevo tratamiento para la enfermedad hepática poliquística

Investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia pertenecientes al Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), acaban de publicar los resultados de un estudio colaborativo internacional en el que describen que la administración de S-adenosil-metionina (SAMe) detiene la enfermedad hepática poliquística (PLD) en modelos experimentales, presentándose así como un potencial agente terapéutico para los pacientes con dicha enfermedad genética.

Este trabajo, publicado en la prestigiosa revista científica Journal of Hepatology, indica que la desregulación de la SUMOilación de proteínas en PLD promueve la cistogénesis hepática. El estudio demuestra la capacidad inhibitoria del inhibidor natural de SUMOilación, SAMe, sobre la proliferación y supervivencia de las células poliquísticas humanas y murinas, así como sus efectos beneficiosos sobre la cistogénesis y fibrosis hepática en un modelo animal de la enfermedad.

“Debido a la falta de tratamientos efectivos para la enfermedad  hepática poliquística, los hallazgos publicados en este estudio suponen un avance en el desarrollo de nuevas terapias para estos pacientes”, destaca el Dr. Bañales.

Este estudio, codirigido por el Dr. Jesús Bañales, Responsable del Grupo de Enfermedades Hepáticas de Biodonostia y el Prof. Joost P.H. Drenth (Radboud University Medical Center de Holanda), ha contado con participación de investigadores de diferentes centros internacionales y nacionales como la Clínica Mayo (USA), la Universidad Politécnica Marche (Italia), la Universidad del País Vasco, el Hospital Universitario Donostia y con la estrecha colaboración del CIC bioGUNE (Laboratorio de enfermedades hepáticas CIBEREHD y Plataforma de proteómica CIBEREHD).

 

Enlace al artículo de referencia:                                                                   

Targeting UBC9-mediated protein hyper-SUMOylation in cystic cholangiocytes halts polycystic liver disease in experimental models.

Lee-Law PY, Olaizola P, Caballero-Camino FJ, Izquierdo-Sánchez L, Rodrigues PM, Santos-Laso A, Azkargorta M, Elortza F, Martinez-Chantar ML, Perugorria MJ, Marzioni M, LaRusso NF, Bujanda L, Drenth JPH, and Banales JM.

Journal of Hepatology. 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.09.010