SOX9 es un factor de transcripción asociado con el mantenimiento de las células madre adultas que está frecuentemente sobre-expresado en distintos cánceres sólidos, incluyendo el cáncer colorrectal. Los resultados de un estudio coordinado por el Dr. Ander Matheu, jefe del grupo de investigación de Oncología Celular del IIS Biodonostia han dado un paso más en el estudio de este gen y han identificado el relevante papel que SOX9 desarrolla en la progresión y metástasis del cáncer de colon.
La investigadora postdoctoral y primera autora del trabajo Estefanía Carrasco-García indica que “en este estudio hemos observado niveles más altos de SOX9 en células metastásicas que en las células del cáncer primario del que derivan. Además, mediante estudios de pérdida y ganancia de función de SOX9 en células metastásicas y primarias, respectivamente, hemos observado que este gen regula la capacidad de migración e invasión, la habilidad de auto-renovación y la transición de epitelio a mesénquima, todos ellos procesos necesarios para facilitar la metástasis de las células tumorales”. “Estos resultados identifican un papel funcional para SOX9 en la regulación de la plasticidad celular y la metástasis en cáncer colorrectal”, concluye el Dr. Matheu.
El Dr. Luis Bujanda, médico especialista del servicio de Gastroenterología de la OSI Donostialdea y co-autor del trabajo, destaca que “la identificación de los genes clave promotores de la diseminación de las células tumorales a tejidos distantes puede tener un impacto en la clínica, ya que la mayor parte de las muertes que se producen debido al cáncer de colon son causadas por la metástasis”.
La Dra. Arévalo, también participante en el estudio y Oncóloga de la OSI Donostialdea, destaca que “el tratamiento con rapamicina, agente antitumoral inhibidor de la vía de mTOR, reduce la capacidad de auto-renovación y la actividad tumoral de las células de colon de manera dependiente a los niveles de SOX9”. Estos datos, en su opinión, “proporcionan una sólida justificación preclínica para investigar una estrategia terapéutica en los casos de metástasis de colon basada en la rapamicina, usando los niveles de SOX9 como biomarcador de estratificación”.
El trabajo se ha publicado en la revista Scientific Reports (5,228 Q1, categoría multidisciplinary science, grupo de las revistas Nature).
SOX9-regulated cell plasticity in colorectal metastasis is attenuated by rapamycin.
Estefania Carrasco-Garcia, Lidia Lopez, Paula Aldaz, Sara Arevalo, Juncal Aldaregia, Larraitz Egaña, Luis Bujanda, Martin Cheung, Nicolas Sampron, Idoia Garcia, Ander Matheu.
