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Biogipuzkoa lidera un estudio internacional que analiza la biología de los cerebros de las personas centenarias

El trabajo es un estudio pionero en el campo del envejecimiento que ha comparado la expresión de más de 20.000 genes en muestras cerebrales de personas centenarias, mayores y jóvenes

El grupo de Oncología Celular del Instituto de Investigación Biogipuzkoa ha liderado una investigación internacional que ha revelado un patrón molecular diferente en cerebros de personas centenarias frente al del resto de personas mayores.

Este estudio ha sido coordinado por el Dr. Ander Matheu y ha contado con la colaboración del grupo del Dr. David Otaegui, del Departamento de Neurociencias del mismo centro, así como con el Dr. Francois Guillemot del The Francis Crick Institute (Londres) y las Dras Amaia Arranz (Achucarro Instituto de Neurociencias) y Marta Arroyo (Universidad del País Vasco).

El trabajo se ha basado en la idea de que no todas las personas envejecen igual y existen grupos poblacionales que pueden dar pistas sobre cómo envejecer de manera saludable. Las personas centenarias son un grupo poblacional que exhibe extrema longevidad, que suele estar acompañada de un mejor mantenimiento de la actividad cognitiva y mejor calidad de vida. Por estas características, las personas centenarias se consideran un modelo de ‘envejecimiento exitoso o saludable’.

Perfiles protectores frente al envejecimiento

Existen trabajos recientes del grupo liderado por el Dr. Ander Matheu que han corroborado estos datos en la población centenaria en Gipuzkoa (donde actualmente viven 300 y en Euskadi cerca de 1000), identificando que está formada fundamentalmente por mujeres y que desarrollan menos enfermedades, incluyendo neurodegenerativas, usan menos los servicios médicos y toman menos medicamentos.

El estudio de la biología responsable de la buena calidad de vida y mental de las personas centenarias es un campo de intensa investigación ya que puede identificar perfiles protectores frente al envejecimiento. En concreto, no existían estudios analizando la biología cerebral de la población centenaria, y éste ha sido el objetivo del consorcio internacional.

En el estudio se ha comparado la expresión de más de 20.000 genes en muestras de hipocampo (región del cerebro responsable de importantes funcionales cognitivas como la memoria o el aprendizaje entre otros) de personas centenarias frente al del resto de la población mayor y jóvenes. Los resultados obtenidos han permitido identificar que las personas centenarias presentan una huella molecular diferencial frente a los otros grupos de edad. La comparación entre ambos grupos (personas centenarias y no centenarias) ha revelado que las personas centenarias presentan niveles elevados de genes de la familia de Metalotioneinas (genes responsables de la eliminación de metales pesados, que se suelen acumular con la edad provocando daño a las células neurales). Además, el estudio ha identificado que la expresión de las Metalotioneinas se encuentra en los astrocitos, las células que se encargan de mantener la homeostasis tisular y proteger a las células neurales.

En resumen, el trabajo describe un novedoso mecanismo biológico asociado al excepcional mantenimiento de la actividad cognitiva de la población centenaria, postulándose como un novedoso mecanismo anti-envejecimiento.

El trabajo titulado “Centenarian hippocampus displays high levels of astrocytic metallothioneins” ha sido publicado en la revista Aging Cell, y ha contado con la financiación del Departamento de Salud del Gobierno Vasco y del Instituto de Salud Carlos III y de ayudas de la convocatoria Adinberri de la Diputación Foral Gipuzkoa.

 

Artículo Original:

Centenarian hippocampus displays high levels of astrocytic metallothioneins.
Saenz-Antoñanzas A, Muñoz-Culla M, Rigo P, Ruiz-Barreiro L, Moreno-Valladares M, Alberro A, Cruces-Salguero S, Arroyo-Izaga M, Arranz AM, Otaegui D, Guillemot F, Matheu A.
Aging Cell. 2024 May 20:e14201. doi: 10.1111/acel.14201.

Investigadores del IIS Biodonostia identifican un gen clave en el desarrollo del tumor cerebral más común y maligno en niños

Recientemente la revista Cancers, ha publicado el trabajo de investigación liderado por el grupo de Oncología Celular del Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia que describe cómo el gen ERBB4 contribuye en la formación y progresión del meduloblastoma, tumor cerebral más común y maligno en los niños.

El estudio, coordinado por el Dr. Ander Matheu, responsable del grupo de Oncología Celular del IIS Biodonostia, ha contado con las colaboraciones del Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Donostia y la Universidad de Carolina del Norte (EEUU).

El meduloblastoma es un tumor maligno que aparece en el cerebelo de los niños como consecuencia de la proliferación excesiva de células progenitoras del feto (CGNPs de las siglas en inglés granule neuron precursor cells) que quedan después del nacimiento.

Los resultados del estudio muestran que la tirosina proteína quinasa ERBB4 es necesaria para la correcta actividad de las CGNPs durante el desarrollo embrionario. Además, el estudio identifica que los niveles de ERBB4 están incrementados significativamente en la población de células tumorales que es la responsable de la iniciación y progresión del meduloblastoma. De hecho, cuando los investigadores silencian la expresión de ERBB4 en las células de tumor observan que éstas pierden todas sus características malignas incluyendo su capacidad de comportarse como células madre regenerativas.

Los resultados revelan el papel novedoso y relevante de ERBB4 en el mantenimiento de la población celular responsable de la iniciación y progresión del meduloblastoma. Además, los investigadores han observado niveles elevados de ERBB4 en biopsias tumorales asociadas con una menor supervivencia de los pacientes y en el subgrupo 4 de la división de la OMS.

Asimismo, del estudio se deriva una sólida justificación preclínica para investigar novedosas estrategias, usando el gen como biomarcador de estratificación y diana terapéutica.

Este trabajo de investigación, fruto de 5 años de trabajo colaborativo entre el IIS Biodonostia y el Hospital Universitario Donostia, ha contado con la financiación de donaciones procedentes de Asociaciones como Aspanogi, SuperH, Juneren Hegoak, así como del Instituto de Salud Carlos III y los Departamentos de Educación y Salud del Gobierno Vasco.

Referencia:

ERBB4 IS REQUIRED FOR CEREBELLAR DEVELOPMENT AND MALIGNANT PHENOTYPE OF MEDULLOBLASTOMA by Juncal Aldaregia, Peio Errarte, Ane Olazagoitia-Garmendia, Marian Gimeno, Jose Javier Uriz, Timothy R. Gershon, Idoia Garcia, Ander Matheu.

 

Un joven investigador de Biodonostia premiado por Aseica en su Simposio Educacional

El trabajo presentado por Ander Saenz Antoñanzas ha sido una de las dos comunicaciones orales reconocidas entre más de cien propuestas.

La Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer, ASEICA, ha premiado a dos jóvenes investigadores oncológicos por sus comunicaciones orales presentadas a concurso en el I Simposio Educacional de ASEICA celebrado en la Universidad Autónoma de Madrid, que congregó a más de 300 investigadores oncológicos básicos y clínicos de todo el estado.

Ander Sáenz, investigador del Grupo de Oncología Celular dirgido por Ander Matheu en el Área de Oncología de Biodonostia ha sido uno de los galardonados por su trabajo Novel molecular mechanisms of immunoresistance and cancer stem cell activity. El otro trabajo premiado fue el titulado, Novel therapeutic targets: aiming at VAV2 in Squamous Cell Carcinoma, del investigador Francisco Lorenzo, del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC) de Salamanca.

En el trabajo presentado por Ander Sáenz se señala la resistencia que presenta el glioblastoma multiforme, un tipo de tumor cerebral, a las terapias actuales. Esto es debido, fundamentalmente, a la presencia de células madre tumorales de glioblastoma (CMTs) y a la alteración de los genes que se encargan del mantenimiento de esta población celular. En esta investigación se han analizado muestras de pacientes procedentes del Hospital Donostia y se ha estudiado la relación entre los genes STAT3, PML y el factor de transcripción SOX9, regulador de las CMTs. Se ha descrito que el silenciamiento genético y farmacológico de cada uno de ellos reduce la iniciación y la progresión tumoral. El estudio demuestra que SOX9-STAT3-PML es una vía de señalización crítica en el mantenimiento de las CMTs y se postula que su inhibición es una estrategia terapéutica prometedora para combatir la resistencia a la quimioterapia en pacientes con glioblastoma.

INVESTIGADORES DEL IIS BIODONOSTIA DE OSAKIDETZA IDENTIFICAN UN GEN CLAVE EN EL DESARROLLO DEL TUMOR CEREBRAL MÁS COMÚN

La revista Scientific Reports, del prestigioso grupo Nature, ha publicado el trabajo de investigación liderado por el grupo de Oncología Celular del IIS Biodonostia y médicos del Hospital Universitario Donostia (OSI Donostialdea) que describe cómo el gen SOX1 contribuye en la formación y progresión del glioblastoma, tumor cerebral más común y maligno en las personas.

SOX1 es un factor de transcripción asociado con el mantenimiento de las células madre adultas y que está frecuentemente silenciado en cáncer ya que su función es defensiva en las células tumorales. Es decir, actúa como supresor tumoral de manera habitual en distintos cánceres sólidos.

Sin embargo, el estudio coordinado por el Dr. Ander Matheu, jefe del grupo de Oncología Celular del IIS Biodonostia identifica el relevante papel que SOX1 desarrolla en la progresión y recurrencia del glioblastoma, tumor cerebral más común y maligno en las personas. De hecho, los investigadores han observado niveles por encima de lo habitual de SOX1 en un grupo de biopsias tumorales asociadas con una menor supervivencia de los pacientes.

Asimismo, han identificado que los niveles de SOX1 se incrementan significativamente en una población específica de células tumorales que es la responsable de la iniciación y progresión del glioblastoma. Cuando los investigadores silencian la expresión de SOX1 en las células de glioma observan que éstas pierden todas sus características malignas incluyendo su capacidad de auto-renovación y actividad tumoral. Por ello, concluyen que el gen tiene función oncogénica en este tipo de cáncer.

Estos resultados revelan el papel novedoso y relevante del SOX1 en la progresión del glioblastoma. Además proporcionan una sólida justificación preclínica para investigar novedosas estrategias, usando el gen como biomarcador de estratificación y diana terapéutica.

El trabajo Oncogenic activity of SOX1 in glioblastoma, es un proyecto colaborativo internacional coordinado por el Dr. Ander Matheu, jefe del grupo de Oncología Celular del Instituto Biodonostiay en el que han participado los investigadores: Idoia Garcia, Juncal Aldaregia, Jelena Marjanovic Vicentic, Paula Aldaz, Leire Moreno-Cugnon, Sergio Torres-Bayona, Estefania Carrasco-Garcia, Laura Garros, Larraitz Egaña, Angel Rubio, Steven Pollard, Milena Stevanovic y Nicolas Sampron.

Además de publicar los resultados de la investigación, los investigadores pretenden desarrollar estas hipótesis, para lo cual, con el apoyo de la Oficina de Transferencia de Resultados de Investigación de BIOEF (Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitarias), se han patentado los resultados. BIOEF es la organización que se encarga de la gestión de la propiedad intelectual y apoya la valorización de los resultados de I+D+i que se obtienen en Osakidetza y sus centros de investigación.