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Identificado un mecanismo implicado en el desarrollo del cáncer de vías biliares

Imagen: CIMA-Universidad de Navarra

Personal investigador del Grupo de Enfermedades Hepáticas del IIS Biodonostia ha participado en un estudio internacional, coordinado por Cima – Universidad de Navarra, que confirma el papel crucial del gen FOSL1 en la aparición y progresión del colangiocarcinoma. Los resultados del trabajo se han publicado  en la revista científica Journal of Hepatology. Han participado, además, investigadores de Navarrabiomed, Universidad de Regensburg, en Alemania, y Universidad de Rochester, en Estados Unidos.

El colangiocarcinoma es un tipo de cáncer poco frecuente del tracto biliar que evoluciona de manera silenciosa y es altamente resistente a los tratamientos existentes, por lo que  se asocia con mal pronóstico. Comprender los entresijos moleculares implicados en su desarrollo es fundamental para desarrollar terapias efectivas para estos pacientes.

En un trabajo anterior se había demostrado que FOSL1 está implicado en el desarrollo de cáncer de pulmón y de páncreas. Además, se observó que estos tumores compartían características moleculares similares con el colangiocarcinoma. Con esta premisa, se estudió el papel de FOSL1 en este tumor biliar observando que la expresión de este gen en muestras de pacientes de colangiocarcinoma estaba elevada con respecto al tejido normal. Además, su presencia se asociaba con un peor pronóstico.

Nuevas oportunidades de tratamiento

A través de diversos análisis para estudiar la función de FOSL1, los científicos demostraron que este gen participa en la proliferación celular y el crecimiento tumoral. Además, el uso de técnicas de alto rendimiento permitió identificar genes, como son HMGCS1 y AURKA, cuya expresión está regulada por FOSL1. Asimismo, se demostró su papel en el desarrollo de este tipo de tumor. ‘Hay que destacar que para ambos genes existen inhibidores farmacológicos, ya disponibles en ensayos clínicos, y hemos podido confirmar que tienen un efecto antitumoral en modelos experimentales celulares y de ratón de colangiocarcinoma. Por lo tanto, este abordaje abre nuevas oportunidades de tratamiento a los pacientes con colangiocarcinoma”, apunta el Dr. Silve Vicent, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y coordinador del trabajo.

En la financiación de este trabajo han participado instituciones públicas y privadas, como el Gobierno de Navarra, el Ministerio de Economía y Competitividad (FEDER-MINECO), el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la familia de María Eugenia Burgos de la Iglesia.

Referencia bibliográfica:
FOSL1 promotes cholangiocarcinoma via transcriptional effectors that could be therapeutically targeted.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016882782100235X

 

Se pone marcha un proyecto internacional sobre cáncer biliar financiado con la Comisión Europea (Acción COST Horizon 2020)

Primera reunión del proyecto

Investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia (IIS Biodonostia) dedicados al estudio de las enfermedades hepáticas forman parte de los grupos de trabajo que participan en el proyecto europeo COST CA18122, (European Cholangiocarcinoma Network; European Commission Horizon 2020) y que tiene como objetivo avanzar en el conocimiento del colangiocarcinoma (cáncer biliar) y trasladar los resultados de la investigación preclínica, llevados a cabo en colaboración, a la práctica clínica.

Jesús Bañales, investigador Ikerbasque y Responsable del Grupo de Enfermedades Hepáticas del IIS Biodonostia de San Sebastián forma parte del comité de dirección del proyecto en calidad de vicepresidente.

En este proyecto que se desarrollara durante 4 años participan un  total 25 países europeos y colaboradores de Estados Unidos, y cuenta con una financiación de 500.000€

El colangiocarcinoma (CCA) es uno de los cánceres más mortales y su incidencia está aumentando en todo el mundo, siendo la causa más frecuente de metástasis del cáncer de origen desconocido. El CCA constituye un gran desafío para los investigadores, los médicos, los sistemas nacionales de salud y la sociedad en general. Sin embargo, faltan redes internacionales, multidisciplinares y coordinadas que ayuden a fomentar dichos estudios colaborativos y transferir de una manera rápida y eficaz los últimos avances a la práctica clínica.

Por ello, la EURO-CHOLANGIO-NET (European Cholangiocarcinoma Network) tiene como objetivo principal establecer una red europea cooperativa para abordar el problema del CCA de manera interdisciplinar. En este sentido, está prevista la creación de bases de datos de registro de pacientes, la formación de investigadores en esta enfermedad, creación de documentos de consenso, y divulgación de los resultados obtenidos.

En definitiva, se pretende coordinar esfuerzos para mejorar el conocimiento del CCA y promover estudios colaborativos que puedan transformar el tratamiento clínico de estos pacientes. Con este propósito, se han organizado 7 Grupos de Trabajo que tratarán aspectos interrelacionados, como la epidemiología de estos tumores, sus características histológicas, perfiles moleculares, biomarcadores de diagnóstico temprano, desarrollo de nuevos objetivos y herramientas terapéuticas, ensayos clínicos, legislación y ética.

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Biodonostia coordina un proyecto inter-Ciberehd para combatir el cáncer biliar financiado con 300.000€ por la AECC

El Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia de Osakidetza coordinará durante los próximos tres años un proyecto colaborativo de investigación centrado en la investigación de un tipo de cáncer de hígado poco frecuente, el colangiocarcinoma (CCA), que causa 70.000 muertes al año en el mundo.

Los responsables de los cuatro grupos participantes, Universidad de Salamanca, CICBiogune, CIMA-Universidad de Navarra y el IIS Biodonostia de Osakidetza, se han reunido recientemente en Salamanca para dar inicio al este proyecto que permitirá conocer los procesos que determinan el origen y progresión del CCA, así como generar nuevas estrategias de tratamiento.

El cáncer hepático constituye actualmente la 2ª causa de muerte por cáncer a nivel mundial. De las 700.000 muertes por cáncer hepático, un 10% son debidas al colangiocarcinoma (CCA). La supervivencia a este tipo de tumor es muy baja, en parte debido a que se diagnostica en fases avanzadas de la enfermedad y a que afecta a pacientes considerados frágiles, es decir, mayores de 60 y con otras patologías, como insuficencia respiratoria y cardíaca, diabetes, etc. Generalmente no se pueden aplicar tratamientos curativos, muy pocos son operables y los que se pueden tratar con fármacos antitumorales presentan baja respuesta debido a la gran resistencia del CCA a la quimioterapia.

Gran parte del esfuerzo del proyecto irá dirigido a investigar de manera multidisciplinar el CCA para poder conocer los procesos que determinan su origen y desarrollo, e identificar nuevos biomarcadores que permitan una detección temprana del tumor y desarrollar nuevas estrategias (farmacológicas y de terapia génica o celular) para poder tratar mejor a los pacientes afectados y mejorar sus perspectivas de supervivencia.

En el proyecto multidisciplinar de investigación participan cuatro grupos de investigadores  pertenecientes al Ciberehd del Instituto Carlos III (ISCIII) encabezados por sus respectivos directores, los Dres. José Juan García Marín (Universidad de Salamanca), María Luz Martínez-Chantar (CICBiogune), Matías Ávila Zaragoza (CIMA-Universidad de Navarra) y. Jesus Bañales Asurmendi, (Investigador Ikerbasque, del IIS Biodonostia), que es a su vez el coordinador del proyecto. Cuenta, además, con el apoyo de la Red Europea para el Estudio del Colangiocarcinoma (ENSCCA) compuesta por 40 grupos de 13 paises.

El proyecto ha recibido la beca de investigación que concede la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), para el estudio de “cánceres poco frecuentes”. En este caso, dicha beca ha sido financiada íntegramente por la Junta de Guipúzcoa.

De izquierda a derecha: Dra. Martínez-Chantar, Dr. García Marín, Dr. Ávila, Dña. Inmaculada Rodriguez (Presidenta AECC-Salamanca) y Dr. Bañales.