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Biodonostia participa en dos estudios internacionales sobre ELA y Alzheimer

Se pone de relieve la importancia del trabajo colaborativo para el abordaje de enfermedades complejas como son la ELA y el Alzheimer con los resultados de ambos estudios, en los que han participado investigadores del Área de Neurociencias del Instituto y que han sido publicados en la revista de Nature Communications.

El 7 de junio la revista Nature Communications ha publicado dos artículos relacionados con sendos estudios sobre los avances en la investigación de dos enfermedades neurológicas de gran relevancia en nuestra sociedad como son el Alzheimer y la  Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), en los que han participado investigadores del Área de Neurociencias del IIS Biodonostia, liderada por el Dr. Adolfo López de Munain.

Por un lado, el estudio “Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scoresen el que han participado por parte de Biodonostia los investigadores Fermin Moreno, Miren Zulaica y Adolfo López de Munain, se suma al esfuerzo global por analizar las variantes genéticas más comunes en el conjunto de los factores de riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad neurodegenerativa compleja que precisa de un abordaje complejo.

Para este trabajo se ha partido de iniciativas de carácter nacional con el estudio de diferentes cohortes de pacientes y controles, para con la suma de estas (un total de 409.435 y tamaño de validación 58.190) obtener resultados a nivel internacional.

Con ello nuevamente queda en evidencia que, aun cuando la ciencia se hace localmente, desde esas parcelas se aporta al conjunto de la ciencia a nivel global.

No hay que olvidar que en la actualidad hay más de 50 millones de personas que viven con demencia y el coste global de la demencia está muy por encima de 1 billón de dólares de EE.UU. Esto significa que existe una urgencia médica y económica para probar de manera eficiente las intervenciones que están en desarrollo en relación a la enfermedad.

El estudio “A multicentre validation study of the diagnostic value of plasma neurofilament lighttambién ha contado con la participación de Investigadores del Instituto, en este caso, Gorka Fernández-Eulate, Francisco J. Gil-Bea y Adolfo López de Munain y ha sido coordinado desde Reino Unido por él King’s College London.

En el tratamiento de los trastornos neurológicos, se necesitan biomarcadores fiables y de fácil acceso para reconocer o descartar un proceso neurodegenerativo subyacente que contribuya al deterioro cognitivo en la etapa más temprana, así como para monitorizar posibles tratamientos. Hasta el momento se habían identificado algunos biomarcadores que funcionaban bien para ciertos trastornos neurodegenerativos más comunes, como el Alzheimer, pero que no eran eficaces para otro tipo de trastorno más raros como la ELA. Este estudio se ha centrado en validar un nuevo biomarcador- el neurofilamento del líquido cefalorraquídeo plasmático – que resultaría eficaz para para estos trastornos menos comunes y que podría resultar útil en un entorno de atención primaria.

Finalmente señalar que, además de la relevancia de los estudios en sí mismos en relación a las enfermedades neurodegenerativas, una vez más cobra relevancia la apuesta que se realiza por parte del Instituto Biodonostia por la recuperación de científicos con relevantes trayectorias internacionales, que tras profundizar en su conocimiento fuera de nuestras fronteras regresan con contactos realizados en redes de ciencia internacionales.

Así, Gorka Fernández-Eulate, es neurólogo que comenzó su trayectoria en el Hospital Donostia y que tras pasar por el King’s College London de Reino Unido, en la actualidad trabaja en Hôpital de la Pitié-Salpêtrière de París. Francisco J. Gil-Bea, tras pasar por el CIMA en Navarra y por Karolinska Institutet en Estocolmo, Suecia, actualmente desarrolla su trabajo en el IIS Biodonostia. Por su parte Fermin Moreno es neurólogo del Hospital Donostia que en diferentes momentos ha realizado estancias en la Univesidad de San Francisco; finalmente Miren Zulaica, tras pasar 6 años en la UCLA – Universidad de California en Los Ángeles, lleva 10 años como investigadora en el IIS Biodonostia.

Detalle de los estudios:

Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores
https://www.nature.com/articles/s41467-021-22491-8

A multicentre validation study of the diagnostic value of plasma neurofilament light.
https://www.nature.com/articles/s41467-021-23620-z

Una mutación genética protege contra varias formas de demencia y promueve la longevidad

En un estudio llevado a cabo en colaboración con investigadores de la UMC de Ámsterdam, investigadores de la Unidad de Demencias del Hospital Universitario Donostia y el Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia (Fermín Moreno, Adolfo López de Munain, Begoña Indakoetxea, Miren Zulaica) han descubierto que una variante genética rara en el gen PLCG2 protege contra diversas formas de demencia.

Se sabía con anterioridad que los portadores de esta variante genética tienen la mitad de probabilidad de desarrollar Alzheimer en comparación con los no portadores, pero ahora parece que la variante también protege contra otras formas de neurodegeneración y que los portadores de esta variante tienen el doble de posibilidades de llegar a los 100 años sin demencia.

La proteína PLCG2 juega un importante papel en el sistema inmunológico. Una variante genética en el gen PLCG2 conduce a un cambio en la estructura de la proteína PLCG2, lo que probablemente altera el funcionamiento de la proteína PLCG2 en los procesos de respuesta inmune. Los investigadores, bajo la supervisión de la Dra. Henne Holstege, encontraron que la variante genética protege no sólo frente a la enfermedad de Alzheimer, sino también frente a otras formas de trastornos neurodegenerativos tales como demencia frontotemporal y demencia con cuerpos de Lewy . En cambio, no parece que proteja frente a la esclerosis lateral amiotrófica), la enfermedad de Parkinson y la esclerosis múltiple.

Asimismo, se comprobó que entre los centenarios incluidos en la cohorte del Estudio 100-plus (Ámsterdam UMC), la variante PLCG2 estaba más presente. Los investigadores sospechan que esto podría ser un reflejo de los estrictos criterios de selección seguidos para incluir a los centenarios en la cohorte del Estudio 100-plus: no sólo son de edad avanzada, sino también cognitivamente sanos; un grupo de individuos extraordinariamente fuertes.

Con el Estudio 100-plus se ha tratado de descubrir los factores de protección que mantienen el cerebro sano hasta una edad avanzada. En adelante se trata de averiguar cómo esta variante mantiene el cerebro sano hasta una edad muy avanzada.

Ver entrevista publicada en El Diario Vasco el 29 de Julio de 2019.

Escuchar entrevista a Adolfo L.de Munain en Onda Vasca el 2 de agosto de 2019.

Referencia:
A nonsynonymous mutation in PLCG2 reduces the risk of Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies and frontotemporal dementia, and increases the likelihood of longevity. van der Lee S et al. Acta Neuropathol. 2019 May 27. doi: 10.1007/s00401-019-02026-8. [Epub ahead of print]