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Martxel Dehesa Etxebeste. Grupo de Enfermedades Neuromusculares. IIS Biodonostia

Dr. Adolfo López de Munain y Dra. Neia Naldaiz Gastesi

Salón de Grados de la Unidad Docente de la Facultad de Medicina y Enfermería de Donostia

25/11/22

12:00

La distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3 (LGMDR1) es una distrofia muscular autosómica recesiva causada por mutaciones en CAPN3 que cursa con degeneración progresiva de los músculos proximales de la cintura pélvica y escapular, y conlleva a una pérdida de movilidad y deambulación. La mayoría de modelos que se utilizan para estudiar la LGMDR1 (celulares y animales basados en ratón) muestran limitaciones a la hora de recapitular los síntomas clínicos y moleculares observados en los pacientes, lo cual dificulta el estudio de la patología y el testado de terapias. Por un lado, uno de los objetivos de esta tesis ha sido proporcionar nuevos modelos de LGMDR1, que creemos podrán mejorar algunas de las limitaciones encontradas en los modelos actuales. Para ello, mediante el uso de la herramienta de edición genética CRISPR/Cas9 se ha trabajado en la generación de dos modelos. Uno de ellos es in vitro y basado en iPSCs, para lo cual se han creado líneas isogénicas KO de calpaína 3 las cuales diferenciamos a células musculares para estudiar su fenotipo; y el otro modelo sería in vivo, basado en la especie porcina en la cual se ha trabajado para obtener un animal KO de calpaína 3. Por otro lado, realizamos estudios con el modelo de ratón C3KO existente y el modelo de iPSCs que desarrollamos para evaluar aspectos clave de la enfermedad, como la respuesta al daño, la miogénesis y el efecto del ejercicio en ausencia de calpaína 3, con el fin de obtener nuevas perspectivas de los mecanismos de la enfermedad y las posibilidades para su tratamiento.