“The role of TREM2 receptor in cholestasis and fibrosis-associated hepatocellular carcinoma (HCC)”

“Identification of ERBB4 and SOX1 role in central nervous system tumors. Implication of medulloblastoma and glioblastoma”

Envejecimiento en la Distrofia Miotónica Tipo 1: Análisis desde una perspectiva neuropsicológica y neuroradiológica

Disfunción de las células precursoras dérmicas asociada al envejecimiento cutáneo: SOX2 como regulador del destino del linaje celular

Tesiaren irakurketa: “Investigating the role of HIF2α and the type I interferon signalling in cancer hypoxia”

Doktoregaia / Doctorando: Esther Arnaiz González. Onkologia Molekularraren Taldea, Biodonostia OII / Grupo Oncología Molecular, IIS Biodonostia. Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis:  Dr. Charles Lawrie Prof. Adrian Harris Data / Fecha: 2020ko martxoak 27/ 27 de marzo de 2020. Ordua / Hora: 11:00. Lekua / Lugar: Donostia Unibertsitate Ospitaleko Ekitaldi Aretoa. / Salón de Actos, Hospital Universitario Donostia. Laburpena / Resumen: La hipoxia es una de las principales características de los tumores sólidos. A medida que el tumor crece, se generan regiones a las que no llega el suministro de oxígeno y nutrientes debido a la distancia que se encuentran los vasos sanguíneos. Bajo esta circunstancia, las células activan una serie de respuestas, la mayoría de ellas mediadas por los factores de transcripción HIF (del inglés, hypoxia induced factors). HIF está formado por una subunidad α sensible a los niveles de oxígeno, y una subunidad β. En situaciones normales, la subunidad α es hidroxilada, lo cual permite la unión del complejo von Hippel Lindau (VHL) que estimulará su degradación proteosomal. Sin embargo, en condiciones de hipoxia, HIFα no es hidroxilada y puede translocarse al núcleo para dimerizar con la subunidad β y estimular la transcripción de genes para hacer frente a la escasez de oxígeno y promover el desarrollo tumoral. En este sentido, el carcinoma renal de células claras (ccRCC, del inglés clear cell Renal Cell Carcinoma) es un modelo de estudio importante de los factores de transcripción HIF, no solo porque el 80% de los casos presentan el gen VHL inactivo, sino también porque HIF1α y HIF2α tienen efectos opuestos en la progresión tumoral. Además, la hipoxia genera un ambiente inmunosupresor dentro del tumor, impidiendo, por un lado, el establecimiento de células inmune efectoras y, por otro lado, promoviendo la presencia de células inmunosupresoras. La vía del interferón (IFN) tipo I, importante en la respuesta inmune contra agentes infecciosos cuando detecta material genético foráneo y también relevante en la progresión tumoral, no ha sido estudiada en condiciones de hipoxia. Dado que muchos tratamientos oncológicos requieren la total funcionalidad de la vía del IFN tipo I para ser exitosos, y dado el efecto inmunosupresor ejercido por hipoxia, es relevante establecer la regulación de esta ruta bajo condiciones de hipoxia. En esta tesis se estudia en papel de HIF2α en ccRCC y la regulación de la vía del IFN tipo I en condiciones de hipoxia, corroborando el ya conocido papel oncogénico de HIF2α en ccRCC y demostrando que la vía del IFN tipo I se encuentra inhibida en condiciones de hipoxia.

Tesiaren irakurketa:“Characterization of blood markers and their implication in human aging”

Doktoregaia / Doctorando: Ainhoa Alberro Garitano. Esklerosi Anizkoitzaren Taldea, Biodonostia OII. / Grupo Esclerosis Múltiple, IIS Biodonostia. Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis:  Dr. David Otaegui Bichot. Dr. Matías Sáenz Cuesta. Data / Fecha: 2020ko urtarrilak 13/ 13 de enero de 2020. Ordua / Hora: 11:30. Lekua / Lugar: Donostia Unibertsitate Ospitaleko Ekitaldi Aretoa. / Salón de Actos, Hospital Universitario Donostia. Laburpena / Resumen: Aging is a universal, complex and heterogeneous process. In the last decades, an overall improvement in the quality of life and consequent increase in life expectancy has been achieved. In contrast, the disability-free life expectancy is not rising. Therefore, research on the biology of aging is essential to prolong healthy aging. In this work, we performed different approaches, focusing on the biomarkers of frailty, extracellular vesicles, inflammaging and immunosenescence. Regarding the biomarkers of frailty syndrome, we propose the elevated expression of EGR1 as a potential candidate. In the case of EVs from plasma, we found that they enhance cell differentiation in osteogenesis and myogenesis, and that they boost T cell activation under immunogenic stimulation, while these effects of EVs are reduced with aging. We also reported the presence of inflammaging and immunosenescence with increasing age, but nonagenarians and centenarians showed reduced senescence in CD4 T cells. Finally, our experiments in multiple sclerosis patients indicate that despite being in remission and under immunomodulatory treatment they have chronic inflammation, and further investigations are needed to evaluate the possible incidence of premature aging in this and other autoimmune diseases.

Tesiaren irakurketa: “AHK konposatuen efikazia Duchenne muskulu-distrofiaren animalia- ereduetan”

Doktoregaia / Doctoranda: Haizpea Lasa Fernandez. Grupo Enfermedades Neuromusculares, IIS Biodonostia.Múltiple, IIS Biodonostia. Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis:  Dra. Ainara Vallejo Dr. Adolfo López de Munain Data / Fecha: 2019ko abenduak 18 / 18 de diciembre de 2019. Ordua / Hora: 12:00. Lekua / Lugar: Informatikako Fakultatea, Ada Lovelace Aretoa. / Facultad de Informática, Sala Ada Lovelace. Laburpena / Resumen: Duchenne muskulu-distrofia (DMD) gaixotasun neuromuskular larria da eta X kromosoman dagoen distrofinaren geneko mutazio azpirakorrak dira erantzuleak. 3500 mutiletik bati eragiten dio batez beste eta, gaur egun, sendabiderik ez duen eta heriotza goiztiarra dakarren gaitza da. DMDn gihar-eskeletikoa eta bihotza kaltetuta daude, ahultasun eta endekapen progresiboa eta, azken fasean, bihotzeko gutxiegitasuna eraginez; horrez gain, gaixoen %30ak nerbio-sistema zentralean ere arazoak ditu. Distrofina ez izateak zeluletako estres nitro-oxidatzailea areagotzen du eta hainbat proteinetan itzulpen- ondorengo aldaketak eragiten ditu. Besteak beste, kaltzio-kanal diren rianodina-hartzaileen (RyR) konformazioari eragiten die ezin baitzaie kalstabina behar bezala lotu eta kalstabina batuta ez dagoenean RyR ez da behar bezala itxiko kaltzio-jarioak eraginez. Lan honen helburua kalstabina proteina modulatuz RyR kaltzio-kanalen funtzioa berrezartzeko diseinatu diren AHK molekulen eraginkortasuna aztertzea izan da Duchenne muskulu-distrofiaren animalia-eredu diren sapje zebra-arrainetan eta mdx saguetan.

Tesiaren irakurketa: “Mecanismos fisiopatológicos del trastorno de control de impulsos en la enfermedad de Parkinson”

Doktoregaia / Doctoranda: Irene Navalpotro Gómez. Área Neurociencias, IIS Biodonostia. Tesi Zuzendaria / Directora de Tesis:  Dra. María Cruz Rodríguez Oroz.   Data / Fecha: 2019ko abenduak 13, ostirala / Viernes 13 de diciembre de 2019. Ordua / Hora: 11:30 Lekua / Lugar: Donostia Unibertsitate Ospitaleko Ekitaldi Aretoa / Salón de Actos, Hospital Universitario Donostia. Laburpena / Resumen: La presente tesis se ha centrado en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos del trastorno de control de impulsos en pacientes con enfermedad de Parkinson. A pesar de las importantes repercusiones de esta complicación, sus mecanismos fisiopatológicos son desconocidos, habiéndose descrito resultados contradictorios a múltiples niveles de estudio, pero especialmente en los estudios de imagen. Esta tesis se ha realizado no sólo con el ánimo de comprender los mecanismos por los que ocurre, sino también con el objetivo de ampliar las herramientas de detección de los sujetos que serán más sensibles al desarrollo de esta complicación tras el inicio de la terapia de reposición dopaminérgica.

Tesiaren irakurketa: “Myelin imaging and characterization by magnetic resonance imaging”

Doktoregaia / Doctorando: Ander Egimendia Tolaretxipi. Esklerosi Anizkoitza Taldea, Biodonostia OII / Grupo de Esclerosis Múltiple, IIS Biodonostia. Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis:  Pedro Ramos (CicBIomagune) David Otaegui (Biodonostia ESI) Data / Fecha: 2019ko abenduak 13, ostirala / Viernes 13 de diciembre de 2019. Ordua / Hora: 12:00. Lekua / Lugar: Donostia Herizain Eskolako Ekitaldi Aretoa. / Salón de Actos,  Escuela de Enfermería de Donostia. Laburpena / Resumen: Los fenómenos desmielinizantes y la posterior remielinización son procesos críticos a la hora de entender y tratar las enfermedades desmielinizantes y los procesos neurodegenerativos. En esta tesis nos hemos centrado en la caracterización de dichos procesos mediante resonancia magnética en modelos animales tratados con cuprizona y con factores remielinizantes, en modelo de Alzheimer y en modelos envejecidos. Hemos aplicado técnicas de resonancia y de análisis clásicas y una aproximación funcional, que nos han permitido proponer nuevas maneras de caracterizar la desmielinización por RMI y determinar con más sensibilidad y más especificidad las dinámicas de los procesos de desmielinización y remielinización.