Giltzurrunetako kartzinoma minbizi arrunt samarra da, eta 100.000 heriotza baino gehiago eragiten ditu urtero mundu osoan. Espainian, urtero 7.300 giltzurruneko minbizi kasu berri detektatzen dira eta 2.100 heriotza baino gehiago eragiten ditu.

Biodonostia OIIko Onkologia Molekularreko Taldeko ikertzaileek giltzurrunetako minbiziari buruz argitaratu berri diren bi azterlan interesgarritan parte hartu dute. Ikerketa horiek bide berriak ireki ditzakete gaixotasun horren ezagutzan eta balizko tratamenduetan aurrera egiteko.

Giltzurrunetako minbizi metastasikoaren kasuan, tratamendurako lehen aukera Sunitinib-ekin egindako terapia antiangiogenikoa da. Terapia hori tirosina kinasa gisa ezagutzen diren entzima mota batera bideratzen da, blokeatzeko eta minbizi-zelulen hazkundea eta biziraupena inhibitzeko. Hala ere, paziente askok aurre egiten diote tratamendu horri, eta horrek porrot handia egiten du tratamenduan.

Biodonostiako ikertzaileek egindako azterketetako batek lagundu egin du Sunitinib-ekiko erresistentzian inplikatutako miRNA edo dianak interakzio genikoak identifikatzen in vitro eredu batean, mikroarray-en analisiaren bidez. Era berean, datu matematiko integratuen analisiaren bidez, tumore-zelulek Sunitinib bidezko tratamendua gainditzeko modu asko dituztela iradokitzen duten erresistentzia-bide desberdinak identifikatu dira.

Azterlan honetan zelulen erresistentzia gainditzea lortu zen proteina baten inhibizioaren bidez (PD-L1). Proteina hori da gaur egun giltzurrun-kartzinoma duten pazienteentzat erabiltzen diren farmako immunoterapeutiko askoren helburua. Horrek iradokitzen du tratamendu-formula gisa immunoterapia eta Sunitinib konbinatzea onuragarria izan daitekeela paziente horientzat. Gainera, erresistentzia-mekanismo anitzetan komunak diren miRNAak edo dianak identifikatu ziren, eta hori baliagarria izan daiteke Sunitinibekin terapiarekiko erresistentzia gainditzeko etorkizuneko ikerketetarako.

Bestalde, giltzurrunetako kartzinomari buruz nazioarteko ikertzaileekin elkarlanean egindako bigarren ikerketa batean, ikertzaileek HIF2a molekula garrantzitsu baten papera ikertu dute, minbizia duten pazienteengan gaixotasuna bultzatzen duena. Proteina hori inhibitu zuten sendagai espezifiko bat edo ikuspegi genetiko bat erabiliz. Eredu horiek merkatuan dauden sendagaien hautaketa batekin erabiliz, egileek frogatu zuten HIF2a giltzurrun-kartzinoman estatinekiko erresistentziarekin lotzen dela.

Azterlanen erreferentziak:

Integrated mRNA and miRNA Transcriptomic Analyses Reveals Divergent Mechanisms of Sunitinib Resistance in Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC). María Armesto, Maitane Marquez, María Arestin, Peio Errarte, Ane Rubio, Lorea Manterola, Jose I López, Charles H Lawrie. Cancers (Basel). 2021 Aug 31;13(17):4401. doi: 10.3390/cancers13174401.

Differential effects of HIF2α antagonist and HIF2α silencing in renal cancer and sensitivity to repurposed drugs. Esther Arnaiz, Ana Miar, Esther Bridges, Naveen Prasad, Stephanie B Hatch, Daniel Ebner, Charles H Lawrie, Adrian L Harris. BMC Cancer. 2021 Aug 5;21(1):896. doi: 10.1186/s12885-021-08616-8.