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Patxi Gil Bea- Investigador en el IIS Biodonostia.

Salón de Actos-IIS Biodonostia

05/11/21

13:30

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad degenerativa de la neurona motora rápidamente progresiva sin tratamiento efectivo y sin un biomarcador pronóstico aceptado en la práctica clínica o en el desarrollo de ensayos clínicos. El análisis del metabolismo de los lípidos ha producido biomarcadores descriptivos de enfermedad con información adicional sobre los procesos biológicos afectados en una amplia gama de trastornos psiquiátricos y neurodegenerativos, incluidos la enfermedad de Alzheimer y Parkinson. Los estudios clínicos y experimentales ya han demostrado que los lípidos también juegan un papel importante en el proceso neurodegenerativo de la ELA, y se han propuesto los niveles de colesterol en sangre para predecir la supervivencia. Se han probado algunas estrategias de reducción de lípidos en la enfermedad con resultados prometedores. En un estudio anterior en el que realizamos un análisis exhaustivo del perfil lipidómico en sangre de pacientes con ELA, informamos desequilibrios en los ácidos grasos de cadena larga que sugerían alteraciones específicas en la utilización o producción de tales biomoléculas. Posteriormente, mediante el análisis específico de la cantidad relativa de los diferentes ácidos grasos en la fracción lipídica en una cohorte de seguimiento y la aplicación de métodos computacionales complejos logramos identificar la participación de una elongasa de ácidos grasos en la progresión de la enfermedad de la ELA. Tanto la inhibición genética como farmacológica con un inhibidor potente, selectivo y biodisponible oralmente, de dicha elongasa fue capaz de mejorar de forma consistente los fenotipos neuromusculares y la esperanza de vida en modelos de ELA en Drosophila melanogaster inducidos por la pérdida de función de TDP-43, postulando la inhibición de la elongación como terapia de primera clase.