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Laura Mosqueira – Investigadora predoctoral en Biodonostia

Online

16/07/21

13:30

La Distrofia Muscular Duchenne (DMD), es una enfermedad severa y progresiva, sin tratamiento eficaz y que afecta a 1 de cada 3.500-5.000 niños. Se trata de una enfermedad causada por mutaciones en el gen que codifica la distrofina, con una afectación del músculo estriado, corazón y SNC y que resulta en una debilidad muscular progresiva y muerte prematura. La pérdida de la distrofina resulta en la generación de señales patológicas dependientes de calcio que dañan las fibras musculares. En el modelo murino deficiente en distrofina (mdx), se ha identificado un defecto funcional y estructural en los receptores RyR, los cuales presentan una elevada nitrosilación y oxidación, que provoca la disociación de FKBP12 del complejo RyR. Esto resulta en una fuga de Ca2+ del retículo sarcoplásmico hacia el citoplasma, que reduce el rendimiento muscular durante la contracción y genera a largo plazo una disfunción muscular. En el SNC también hay evidencias de que la desregulación del calcio y el estrés nitro-oxidativo están involucrados en diversos trastornos cerebrales y muerte neuronal, aunque los mecanismos patogénicos en DMD están aún por determinar. Nuestro grupo ha participado en la invención de las moléculas AHK, las cuales son nuevos ligandos de FKBPs que modulan la actividad de RyR. El objetivo de nuestro proyecto es identificar la molécula AHK candidata para su desarrollo hacia fases clínicas en la enfermedad de Duchenne.