Co-responsable de Grupo: Dra. Cristina Irigoyen Laborra

OSI Donostialdea E-mail cristina.irigoyenlaborra@osakidetza.eus

Co-Responsable de Grupo: Dr. Javier Ruiz Ederra

UPV-EHU E-mail javier.ruize@ehu.eus

Objetivos y líneas de investigación

La visión es una de las principales capacidades sensoriales del ser humano. El Grupo de Investigación de Neurodegeneración Sensorial tiene como objeto de estudio las enfermedades que afectan al sentido de la vista, siendo la Retinosis Pigmentaria la principal línea de investigación.

La Retinosis Pigmentaria es la forma más común de degeneración hereditaria de la retina, con una prevalencia mundial aproximada de 1 en 4.000 individuos. Se caracteriza por una disfunción progresiva asociada a la pérdida de bastones y/o conos, que conduce a la atrofia de la retina y a la pérdida de la visión. Existe una gran heterogeneidad genética dentro de la Retinosis Pigmentaria con más de 80 genes identificados hasta la fecha. La mayoría de los casos son monogénicos, y actualmente se desconocen las causas genéticas de aproximadamente un 35% de los casos de Retinosis Pigmentaria, cuya caracterización molecular está suponiendo un verdadero reto. Desde un punto de vista terapéutico, no existe hoy en día un tratamiento estandarizado y eficaz para esta enfermedad ocular, pero el descubrimiento de las causas moleculares ha permitido diseñar diversos ensayos en modelos animales y recientemente en humanos, con resultados prometedores.

Otra área de estudio de la neurodegeneración sensorial se centra en las cataratas, que representan la causa principal de pérdida visual a nivel mundial en personas mayores de 55 años. Se trata de un proceso multifactorial, en el que modificaciones en las proteínas estructurales del cristalino inducen procesos de agregación, fragmentación y precipitación, que conllevan a la formación de la catarata. En la actualidad el único tratamiento eficaz para su tratamiento es la cirugía, que supone uno de los procedimientos ambulatorios quirúrgicos más frecuentes llevados a cabo en los países industrializados. En España se trata del procedimiento ambulatorio más practicado, donde cada año se realizan más de 260.000 intervenciones de cataratas, con un coste de más de 260 millones de euros/año.

Además, en colaboración con empresas de farmacometría y software, el Grupo de Investigación de neurodegeneración sensorial está desarrollando predictores de la farmacodinámica ocular in silico, con el objetivo de predecir el comportamiento de fármacos en el ojo como alternativa al uso de animales de experimentación.

Principales líneas de investigación

• Diagnóstico molecular de pacientes con Retinosis Pigmentaria mediante el uso de técnicas de cribado genético de alto rendimiento (HRM y arrays de DNA) y de secuenciado de última generación o NGS (secuenciado dirigido mediante paneles de genes de Retinosis Pigmentaria y/o secuenciado del exoma completo).

• Estudios en modelos murinos de Retinosis Pigmentaria.
  • Elementos reguladores de la expresión génica (microRNAs, lncRNAs etc.).
  • Ensayos de transferencia génica in vitro e in vivo.

• Estudio molecular de factores implicados en el desarrollo de catarata.
  • Implicación de las acuaporinas 1 y 5 en el desarrollo de la catarata.
  • Estudio de factores de riesgo de opacificación capsular posterior tras cirugía de catarata (catarata secundaria).

• Desarrollo de predictores in silico de la farmacodinámica ocular.