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Un estudio de Biodonostia evalua el papel del receptor TREM-2 como regulador clave de la respuesta inflamatoria del hígado durante el desarrollo del carcinoma hepatocelular

La investigadora Matxus Perugorria, junto con los estudiantes predoctorales Aitor Esparza e Ibone Labiano, integrantes del grupo de Enfermedades Hepáticas dirigido por el investigador Jesús Bañales en el IIS Biodonostia, han llevado a cabo un trabajo de investigación que supone un avance en el conocimiento de  los mecanismos moleculares que participan en el desarrollo del carcinoma hepatocelular (CHC), abriendo nuevas posibilidades para el diseño de futuras estrategias terapéuticas para este tipo de tumor.

El CHC es el sexto cáncer más común y la tercera causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. El CHC generalmente surge en el contexto de una lesión e inflamación hepática crónica, principalmente desencadenada por agentes infecciosos (p. Ej., virus de la hepatitis B y C), abuso de la ingesta de alcohol y / o acumulación excesiva de grasa hepatocelular.

Evidencias recientes indican que la inmunidad innata juega un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de varias enfermedades hepáticas, incluido el CHC. En este sentido, existen diversos mecanismos y receptores que regulan las respuesta inmunitaria innata y los procesos inflamatorios que surgen en respuesta al daño hepático crónico. En un trabajo anterior llevado a cabo por este mismo grupo, se observó que el receptor TREM-2 juega un papel hepatoprotector, regulando la respuesta inflamatoria frente al daño hepático agudo y crónico. Sin embargo, hasta la fecha, el papel del receptor TREM-2 en la carcinogénesis hepática permanecía desconocido.

En el reciente estudio se obtuvieron biopsias humanas de CHC de diferentes etiologías, así como tejido hepático sano a través del Biobanco del Hospital Universitario de Donostia. El análisis de estas muestras reveló que los niveles de expresión de TREM-2 se encuentran elevados en las muestras de CHC. Además, llevando a cabo modelos de hepatocarcinogénesis en ratones deficientes en Trem-2 así como estrategias complementarias de sobreexpresión de Trem-2, se ha observado que este receptor desempeña un papel protector en el desarrollo y  progresión de este tumor.

Por lo tanto, estos datos sugieren que estrategias terapéuticas destinadas a modular la actividad de TREM-2 podrían tener un impacto beneficioso en la práctica clínica en un futuro para el tratamiento del CHC.

Artículo de referencia:

TREM-2 defends the liver against hepatocellular carcinoma through multifactorial protective mechanisms.Aitor Esparza-Baquer, Ibone Labiano, Omar Sharif, Aloña Agirre-Lizaso, Fiona Oakley, Pedro M Rodrigues, Ekaterina Zhuravleva, Colm J O’Rourke, Elizabeth Hijona, Raul Jimenez-Agüero, Ioana Riaño, Ana Landa, Adelaida La Casta, Marco Y W Zaki, Patricia Munoz-Garrido, Mikel Azkargorta, Felix Elortza, Andrea Vogel, Gernot Schabbauer, Patricia Aspichueta, Jesper B Andersen, Sylvia Knapp, Derek A Mann, Luis Bujanda, Jesus Maria Banales, Maria Jesus Perugorria. Gut. 2020 Sep 9;gutjnl-2019-319227. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319227.

 

Se publica en la prestigiosa revista GUT un estudio internacional liderado por la Dra. María Jesús Perugorria de Biodonostia

Investigadores del grupo de Enfermedades Hepáticas del Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia de Osakidetza junto con investigadores de la Universidad de Newcastle y de la Universidad de Viena, y coordinados por la Dra. María Jesús Perugorria, acaban de publicar en la prestigiosa revista Gut  los resultados de un estudio colaborativo internacional en el que se describe por primera vez el papel hepatoprotector del receptor anti-inflamatorio TREM-2 en modelos experimentales de daño hepático agudo y crónico.

El artículo ha sido también recientemente destacado por la revista Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.

En los últimos años, la microbiota intestinal y su relación con la progresión de diversas enfermedades, está adquiriendo una gran importancia en el estudio de las causas de diversas patologías. Asimismo, la translocación bacterianadesde el intestino al hígado (es decir, el paso de bacterias a través de la barrera/mucosa intestinal debido a diversos procesos patológicos) ha sido descrita como un factor implicado en el desarrollo y evolución de ciertas enfermedades hepáticas crónicas. Es por ello de vital importancia conocer en detalle los mecanismos moleculares implicados en la respuesta inmune innata del hígado frente a estos componentes bacterianos de cara a descubrir nuevas dianas terapéuticas.

Este estudio parte de la base de que los niveles de expresión del receptor TREM2 aumentan tanto en muestras de hígados de pacientes cirróticos así como en ratones con daño hepático agudo y crónico. Mediante la utilización de ratones modificados genéticamente, se ha comprobado que este receptor es capaz de frenar respuestas inflamatorias mediadas por componentes bacterianos, así como de proteger frente al daño hepático agudo. “Estos resultados podrían tener gran valor en un futuro, ya que estrategias dirigidas a activar este receptor podrían resultar beneficiosas para los pacientes con este tipo de patologías”, explica la primera autora y coordinadora del estudio, la Dra. María Jesús Perugorria (Investigadora Ikerbasque, Ramón y Cajal y CIBERehd) del grupo de Enfermedades Hepáticas de Biodonostia.

En base a estos datos positivos obtenidos de este estudio, y dentro de la Acción Estratégica de Salud Carlos III, en los próximos años se procederá a estudiar el papel de TREM2 en los cánceres hepatobiliares, tales como el hepatocarcinoma y el colangiocarcinoma. La progresión de las enfermedades hepáticas crónicas se caracteriza por la presencia de inflamación crónica con fibrosis progresiva que puede conllevar la aparición de cirrosis, insuficiencia hepática y en último término el desarrollo de cánceres hepatobiliares. Aunque se trata de patologías distintas, en la mayoría de casos los tumores se desarrollan en el contexto de la enfermedad hepática crónica, en el que la respuesta inmune innata y la inflamación juegan un papel importante.

El trabajo de investigación ha contado con el apoyo del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (Programa Ramón y Cajal), Instituto de Salud Carlos III (Ayudas a Proyectos de Investigación en Salud y CIBERehd), IKERBASQUE, Gobierno Vasco (Programa SAIOTEK) y Universidad del País Vasco (UPV/EHU).

Referencia:

Non-parenchymal TREM-2 protects the liver from immune-mediated hepatocellular damage.
Perugorria MJ, Esparza-Baquer A, Oakley F, Labiano I, Korosec A, Jais A, Mann J, Tiniakos D, Santos-Laso A, Arbelaiz A, Gawish R, Sampedro A, Fontanellas A, Hijona E, Jimenez-Agüero R, Esterbauer H, Stoiber D, Bujanda L, Banales JM, Knapp S, Sharif O, Mann DA. Gut. 2018 Jan 27.