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Nuevas claves para avanzar en las causas del síndrome del intestino irritable

Dr. Mauro D’Amato – Biodonostia. Ikerbasque Research Professor.

Un equipo de investigación internacional liderado por el Investigador Ikerbasque Mauro D’Amato del Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia de Osakidetza ha identificado nuevas causas del síndrome del intestino irritable (SII). Concretamente, relaciona los factores genéticos, la ingesta de carbohidratos y la microbiota con el riesgo de padecer este transtorno.

El síndrome del intestino irritable es el trastorno gastrointestinal más común. Más del 10% de la población sufre los síntomas recurrentes que incluyen dolor abdominal, gases, diarrea y estreñimiento. Los factores predisponentes son en gran medida desconocidos en el SII, aunque la dieta, los factores genéticos y los cambios en la microbiota intestinal se han propuesto entre otros. Un equipo de investigación internacional liderado por el Profesor Ikerbasque Mauro D’Amato de Biodonostia ha descubierto las interacciones entre los polimorfismos genéticos en el gen sacarosa isomaltasa (SI), la ingesta de carbohidratos, la composición de la microbiota intestinal y sus efectos sobre el riesgo de SII.

El gen SI codifica una enzima intestinal (disacaridasa) que en los seres humanos es importante para la digestión de disacáridos (como el azúcar de mesa) y del 60% del almidón alimenticio. El grupo de Mauro D’Amato había mostrado previamente que variantes defectuosas del SI, que corresponden a una menor actividad enzimática y una menor digestión de carbohidratos, son más comunes entre los casos de SII que en los controles. Ahora muestran cómo el papel de estas variantes en el SII se hace más evidente cuando se toma en cuenta la cantidad de carbohidratos consumidos, y se vincula esta interacción SI-carb a los perfiles intestinales de la microbiota que se encuentran con mayor frecuencia en pacientes con SII.

Los resultados de esta investigación junto con los logrados en investigaciones previas de este grupo suponen un gran avance ya que pueden permitir la estratificación de los pacientes y la identificación de subgrupos de enfermedades específicas en el SII. También proporcionan razones para nuevos estudios nutrigenéticos en el SII, con la posibilidad de personalizar las opciones de tratamiento (incluida la intervención dietética) en función del genotipo SI.

El estudio ha sido publicado en la revista científica GUT, y es el resultado de la colaboración de científicos en instituciones internacionales como el IIS Biodonostia de Osakidetza, el Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia y el Instituto de Biología Molecular Clínica en Kiel, Alemania.

Mauro D’Amato es un experto de genética y medicina personalizada que se ha incorporado a Biodonostia a través del programa Research Professors de Ikerbasque, la Fundación Científica Vasca. Es responsable del nuevo Grupo de Investigación de Genética Gastrointestinal (perteneciente al Área de Investigación de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales dirigido por el Dr y Profesor de la UPV/EHU Luis Bujanda) de Biodonostia/OSI Donostialdea.

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Investigadores de Biodonostia y Hospital Donostia de Osakidetza estudian la posible relación entre la composición de los microorganismos del sistema digestivo y la esclerosis múltiple

Durante los próximos dos años se van a recabar las muestras necesarias para el avance de la investigación en el Hospital Universitario Donostia, y serán procesadas y almacenadas en el Instituto Biodonostia. El estudio se llevará a cabo por un consorcio de investigadores de Estados Unidos, Argentina, Reino Unido, Alemania y del estado, en este caso, a través de la Unidad de Esclerosis Múltiple del Instituto Biodonostia.

Desde hace muchos años se sabe de la influencia de la dieta y de nuestro estomago en el bienestar de nuestro organismo, pero no es hasta la última década que se ha empezado a estudiar con profundidad la composición de los microorganismos que habitan en nuestro sistema digestivo (y que llamamos microbiota intestinal) y sin los cuales no podríamos vivir. La combinación de los cientos de especies que conforman la microbiota es diferente en cada individuo. Varios estudios han relacionado esta composición con diferentes enfermedades, sin dejar claro todavía si se está ante la causa o la consecuencia de las mismas.

La microbiota mantiene una relación con nuestro sistema inmune, regulándolo y por lo tanto influyendo en su estado. Esto ha llevado a pensar que las enfermedades autoinmunes pueden estar afectadas por la microbiota.

Dentro de las enfermedades autoinmunes, la más importante por su incidencia y gravedad es la esclerosis múltiple. Esta enfermedad afecta a unos 2.5 millones de personas en el mundo, de las cuales unas 40.000 personas en el estado, y alrededor de 2.000 en Euskadi. Pese a los grandes avances que se han hecho desde la investigación en las últimas décadas, hay aspectos de la enfermedad que todavía no conocemos, como por ejemplo la relación entre la microbiota y la enfermedad.

Para ello se ha creado un consorcio internacional de estudio de la microbiota en la esclerosis múltiple en el que participa BIODONOSTIA/OSI DONOSTIALDEA (IMSMS en sus siglas inglesas, www.imsms.org) con el objetivo de recabar la información necesaria sobre la genética de la microbiota y sobre los hábitos alimenticios de los pacientes. Para ello, se pretende recoger muestras de heces y de sangre de los pacientes con esclerosis múltiple, así como muestras de un individuo sano que conviva con el paciente. El reto del consorcio es alcanzar la cifra de 4000 muestras de pacientes, número que facilitará un abordaje integral que permita entender, por un lado, la relación entre la microbiota y la enfermedad, y por otro, la detección de especies protectoras, neutrales o de alto riesgo que conforman la microbiota.

Desde Unidad de Esclerosis Múltiple del Instituto Biodonostia, que lleva más de diez años investigando las causas y el funcionamiento de la Esclerosis múltiple, se señala la importancia de obtener las muestras necesarias para el avance de la investigación, dado que es el único grupo de investigación del estado que realiza este tipo de análisis.

Durante los próximos dos años se van a recabar muestras en el Hospital Universitario Donostia, donde desde enero de 2017 ya se han reclutado 12 individuos para tal fin. Las muestras serán procesadas y almacenadas en el Instituto Biodonostia. Durante este tiempo se realizarán, asimismo, estudios piloto coordinados con el consorcio para ir contestando a algunas de las preguntas sobre este complejo y apasionante tema.

El nodo del instituto Biodonostia está dirigido por la Dra Tamara Castillo y el Dr. David Otaegui y coordinado por la Dra. Maider Muñoz-Culla e Itziar Lopetegi.