Doktoregaia / Doctorando: Alba Judith Mateos Aierdi.

Tesi Zuzendariak / Directores de  Tesis: Adolfo López de Munain y María Goicoechea Bianchi.

Data / Fecha: 2017ko abenduak 18, astelehena / Lunes, 18 de diciembre de 2017.

Ordua / Hora: 12h.
Lekua / Lugar: : Enfermeritza Eskolako Gradu Aretoa / Salón de Grados de la Escuela de Enfermería.

Laburpena / Resumen:
La distrofia de cinturas de tipo 2A (LGMD2A) es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen CAPN3, que codifica la proteasa muscular no lisosomal calpaína 3. Los pacientes sufren una degeneración muscular progresiva que se inicia en la adolescencia y que afecta predominantemente a la musculatura de las cinturas escapular y pélvica y a los músculos proximales. A pesar de que se conoce el origen genético de la enfermedad, se desconoce la función que la calpaína 3 ejerce en el músculo esquelético, y por qué su déficit da lugar a la LGMD2A. Estudios recientes sugieren que la calpaína 3 podría participar en el control del ciclo celular y en el mantenimiento de las células satélite.
Para poder estudiar el papel de la calpaína 3 en las células satélite y en la regeneración muscular, hemos establecido dos estrategias; en la primera, se ha generado un modelo celular miogénico a partir de iPSCs de pacientes con LGMD2A y de controles sanos, en el que se ha estudiado la expresión de la calpaína 3 y su maduración transcripcional a lo largo de la diferenciación miogénica. En la segunda, se ha determinado la expresión de Capn3 en células satélite murinas, tanto en quiescencia como tras su activación, y se ha estudiado el efecto de la ausencia de calpaína 3 en las células satélite a nivel funcional. De estos estudios se concluye que los modelos miogénicos derivados de iPSCs de pacientes de LGMD2A y de controles sanos son una herramienta útil para el estudio de la función de la calpaína 3 en la miogénesis. Por otro lado, la detección de la expresión de Capn3 en células satélite murinas tras su activación sienta las bases para seguir ahondando en el estudio de la función de la calpaína 3 en las células satélite y en la regeneración muscular.