17/12/18

Doktoregaia / Doctorando: Aitor Esparza Baquer. Gaixotasun Hepatikoen Taldea, Biodonostia OII / Grupo de Enfermedades Hepáticas, IIS Biodonostia.
Tesi Zuzendariak / Directores de Tesis: 
Dra. María Jesús Perugorria Montiel
Dr.Luis Bujanda Fernández de Piérola.
Data / Fecha: 2018ko abenduak 17, astelehena / Lunes 17 de diciembre de 2018.
Ordua / Hora: 11:00h.
Lekua / Lugar:
Donostia Unibertsitate Ospitaleko Ekitaldi Aretoa / Salón de Actos, Hospital Universitario Donostia.

Laburpena / Resumen:
Las enfermedades hepáticas crónicas y el carcinoma hepatocelular (HCC) representan un serio problema de salud pública a nivel mundial. Durante los últimos años, parece cobrar fuerza la hipótesis de que la inmunidad innata juega un papel crítico en la progresión de la enfermedad hepática. En este sentido, la lesión e inflamación hepática y el desarrollo del HCC se modulan en parte a través de la señalización de los receptores de tipo Toll (TLR), receptores especializados en la detección y respuesta a componentes bacterianos. Así, la regulación de dichos receptores resulta de vital importancia. Estudios previos han demostrado que el receptor TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) atenúa la respuesta inflamatoria mediada por los TLRs. Sin embargo, su papel en el hígado es desconocido. En este estudio, pudimos observar que la expresión de TREM2 se encontraba inducida tanto en muestras humanas de tejido cirrótico como en HCC comparado con tejido hepático control. Asimismo, se observó que TREM2 se expresaba en células hepáticas no parenquimales y se inducía tras la lesión hepática, en la regeneración hepática y en el HCC en modelos experimentales murinos. Además, los ratones deficientes para el receptor Trem2 desarrollan un mayor daño hepático, inflamación, peroxidación lipídica y reclutamiento de macrófagos tras la intoxicación con CCl4 o paracetamol. Por otro lado, los ratones deficientes para Trem2 presentan una aceleración de la regeneración hepática tras la hepatectomía parcial y desarrollan más tumores hepáticos tras la administración del hepatocarcinógeno dietilnitrosamina. Los mecanismos moleculares que regula TREM2 están asociados a una atenuación de la respuesta inflamatoria, daño hepático, niveles de estrés oxidativo y proliferación hepatocitaria. En conclusión, TREM2 se presenta como una nueva diana terapéutica en el tratamiento de diversas enfermedades hepáticas, ya que actúa como un freno natural en la inflamación tras la lesión hepatocelular, siendo un regulador crítico en diversos tipos de lesión hepatotóxica y hepatocarcinogénica.