Esclerosis Múltiple

Líder de Grupo:Dr. David Otaegui Bichot

IIS Biodonostia david.otaegui@biodonostia.org

Objetivos Estratégicos

  • Registro epidemiológico de la Esclerosis Múltiple.
  • Estudios de asociación genética.
  • Comprender los procesos de brote y remielinización. Caracterización del transcriptoma y su regulación mediante microRNA en los diferentes estadíos de la enfermedad.
  • Estudio de la implicación de las Micropartículas en la EM.
  • Desarrollo de marcadores pronósticos (expresión, neuroimagen, bioquímica e inmunología) y de tratamiento.

Principales líneas de investigación

Desde el principio las líneas de investigación del Grupo se han centrado en el análisis del ADN buscando polimorfismos de susceptibilidad que influyan en el riesgo a sufrir la enfermedad o bien en la evolución de la misma. La evolución natural de estas líneas de investigación nos ha llevado a centrar nuestra investigación en la expresión de los genes (RNA y proteína) para intentar entender la etiología de la enfermedad y en la búsqueda de factores pronóstico (biomarcadores) en sangre que nos ayuden a predecir y/o caracterizar las diferentes etapas de la EM (brote versus no brote).

  • Estudio de los factores implicados en la remielinización. Análisis de los patrones de expresión de todos los RNA y microRNA en sangre de pacientes.
  • Búsqueda de Biomarcadores de brote y posibles biomarcadores de tratamiento.
  • Estudio del potencial biomarcador y el impacto biológico de las micropartículas circulantes en sangre periférica.
  • Validación de SNPs de susceptibilidad.
  • Estudio de agregaciones familiares.
  • Estudio de las BOC.
  • Potencial de la Vitamina D como co-tratamiento de la EM.
  • Caracterización clínica de los pacientes guipuzcoanos.

Miembros del equipo

Nombre Apellidos
Centro E-mail
Ainhoa Alberro Garitano IIS Biodonostia ainhoa.alberro@biodonostia.org
Maialen Arruti Gonzalez OSI Donostialdea maialen.arrutigonzalez@osakidetza.eus
Tamara Castillo Triviño OSI Goierri – Alto Urola
Ioana Marcela Croitoru OSI Donostialdea ioana.croitoru@biodonostia.org
Leire Iparraguirre Gil IIS Biodonostia leire.iparraguirre@biodonostia.org
Itziar Lopetegui Larruscain OSI Donostialdea itziar.lopetegilarruskain@osakidetza.eus
Maider Muñoz Culla IIS Biodonostia maider.munoz@biodonostia.org
Iñaki Osorio Querejeta IIS Biodonostia inaki.osorio@biodonostia.org
Alvaro Prada Iñurrategui OSI Donostialdea alvarojose.pradainurrategui@osakidetza.eus
Lucia Elena Sepúlveda Sánchez IIS Biodonostia lucia.sepulveda@biodonostia.org

Producción Científica

Originales

Publicados: 10 / 61

Lipid-Specific Immunoglobulin M Bands in Cerebrospinal Fluid Are Associated with a Reduced Risk of Developing Progressive Multifocal Leukoencephalopathy during Treatment with Natalizumab.

Villar LM, Costa-Frossard L, Masterman T, Fernandez O, Montalban X, Casanova B, Izquierdo G, Coret F, Tumani H, Saiz A, Arroyo R, Fink K, Leyva L, Espejo C, Simo-Castello M, Garcia-Sanchez MI, Lauda F, Llufriu S, Alvarez-Lafuente R, Olascoaga J, Prada A, Oterino A, de Andres, C, Tintore M, Ramio-Torrenta L, Rodriguez-Martin E, Picon, Comabella C, Quintana M, Agueera E, Diaz E, Fernandez-Bolanos S, Garcia-Merino R, Landete JA, Menendez-Gonzalez L, Navarro M, Perez L, Sanchez-Lopez D, Serrano-Castro F, Tunon PJ, Espino A, Muriel M, Bar-Or A, Alvarez-Cermeno JC.

Ann. Neurol. 2015; 77: 447-457. FI: 9.977 (Q1).

A functional variant that affects exon-skipping and protein expression of SP140 as genetic mechanism predisposing to multiple sclerosis.

Matesanz F, Potenciano V, Fedetz M, Ramos-Mozo P, del Mar Abad-Grau M, Karaky M, Barrionuevo C, Izquierdo G, Ruiz-Pena JL, Garcia-Sanchez MI, Lucas M, Fernandez O, Leyva L, Otaegui D, Munoz-Culla M, Olascoaga J, Vandenbroeck K, Alloza I, Astobiza I, Antigueedad A, Villar LM, Alvarez-Cermeno JC, Malhotra S, Comabella M, Montalban X, Saiz A, Blanco Y, Arroyo R, Varade J, Urcelay E, Alcina A.

Hum. Mol. Genet. 2015; 24: 5619-5627. FI: 6.393 (Q1).

Genome-wide significant association of ANKRD55 rs6859219 and multiple sclerosis risk.

Lill CM, Schjeide BMM, Graetz C, Liu T, Damotte V, Akkad DA, Blaschke P, Gerdes LA, Kroner A, Luessi F, Cournu-Rebeix I, Hoffjan S, Winkelmann A, Touze E, Pico F, Corcia P, Otaegui D, Antigueedad A, Alcina A, Comabella M, Montalban X, Olascoaga J, Matesanz F, Doerner T, Li SC, Steinhagen-Thiessen E, Lindenberger U, Chan A, Rieckmann P, Hartung HP, Aktas O, Lohse P, Buttmann M, Kuempfel T, Kubisch C, Zettl UK, Epplen JT, Fontaine B, Zipp F, Vandenbroeck K, Bertram L.

J. Med. Genet. 2013; 50: 140-143. FI: 5.703 (Q1).

Identification of a functional variant in the KIF5A-CYP27B1-METTL1-FAM119B locus associated with multiple sclerosis.

Alcina A, Fedetz M, Fernandez O, Saiz A, Izquierdo G, Lucas M, Leyva L, Garcia-Leon JA, del Mar Abad-Grau M, Alloza I, Antigueedad A, Garcia-Barcina MJ, Vandenbroeck K, Varade J, de la Hera B, Arroyo R, Comabella M, Montalban X, Petit-Marty N, Navarro A, Otaegui D, Olascoaga J, Blanco Y, Urcelay E, Matesanz F.

J. Med. Genet. 2013; 50: 25-33. FI: 5.703 (Q1).

Blood miRNA expression pattern is a possible risk marker for natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in multiple sclerosis patients.

Munoz-Culla M, Irizar H, Castillo-Trivino T, Saenz-Cuesta M, Sepulveda L, Lopetegi I, Lopez de Munain A, Olascoaga J, Baranzini SE, Otaegui D.

Mult. Scler. J. 2014; 20: 1851-1859. FI: 4.863 (Q1).

Antibodies to MOG and AQP4 in adults with neuromyelitis optica and suspected limited forms of the disease.

Höftberger R, Sepulveda M, Armangue T, Blanco Y, Rostásy K, Cobo Calvo A, Olascoaga J, Ramió-Torrentà L, Reindl M, Benito-León J, Casanova B, Arrambide G, Sabater L, Graus F, Dalmau J, Saiz A.

Mult. Scler. J. 2015; 21: 866-874. FI: 4.822 (Q1).

Analysis of prognostic factors associated with longitudinally extensive transverse myelitis.

Sepulveda M, Blanco Y, Rovira A, Rio J, Mendibe M, Llufriu S, Gabilondo I, Villoslada P, Castillo J, Corral J, Ayuso T, Iniguez C, Santos S, Guijarro C, Ramio-Torrenta L, Sempere AP, Olascoaga J, Graus F, Montalban X, Saiz A.

Mult. Scler. J. 2013; 19: 742-748. FI: 4.472 (Q1).

HLA-DRB1*15:01 and multiple sclerosis: a female association?

Irizar H, Muñoz-Culla M, Zuriarrain O, Goyenechea E, Castillo-Trivino T, Prada A, Sáenz-Cuesta M, De Juan D, López de Munain A, Olascoaga J, Otaegui D.

Mult. Scler. J. 2012; 18: 569-577. FI: 4.255 (Q1).

Chitinase 3-like 1 plasma levels are increased in patients with progressive forms of multiple sclerosis.

Canto E, Reverter F, Morcillo-Suarez C, Matesanz F, Fernández O, Izquierdo G, Vandenbroeck K, Rodríguez-Antigüedad A, Urcelay E, Arroyo R, Otaegui D, Olascoaga J, Saiz A, Navarro A, Sánchez A, Domínguez C, Caminero A, Horga A, Tintore M, Montalban X, Comabella M.

Mult. Scler. J. 2012; 18: 983-990. FI: 4.255 (Q1).

Replication study of 10 genes showing evidence for association with multiple sclerosis: validation of TMEM39A, IL12B and CLBL genes.

Varade J, Comabella M, Ortiz MA, Arroyo R, Fernández O, Pinto-Medel J, Fedetz M, Izquierdo G, Lucas M, López Gómez C, Catalá Rabasa A, Alcina A, Matesanz F, Alloza I, Antigüedad A, García-Barcina M, Otaegui D, Olascoaga J, Saiz A, Blanco Y, Montalban X, Vandenbroeck K, Urcelay E.

Mult. Scler. J. 2012; 18: 959-965. FI: 4.255 (Q1).

Revisiones

Publicados: 9 / 9

Rituximab in Relapsing and Progressive Forms of Multiple Sclerosis: A Systematic Review.

Castillo-Trivino T, Braithwaite D, Bacchetti P, Waubant E.

PLoS One. 2013; 8: e66308. FI: 3.730 (Q1).

Neurogenetic Disorders in the Basque Population.

Marti Masso JF, Zarranz JJ, Otaegui D, Lopez de Munain A.

Ann. Hum. Genet. 2015; 79: 57-75. FI: 2.211 (Q3).

Clinical Response to Thalidomide in the Treatment of Intracranial Tuberculomas: Case Report.

de la Riva P, Urtasun M, Castillo-Trivino T, Camino X, Arruti M, Mondragon E, Lopez de Munain A.

Clin. Neuropharmacol. 2013; 36: 70-72. FI: 1.815 (Q3).

A review of travel time estimation and forecasting for Advanced Traveller Information Systems.

Mori U, Mendiburu A, Alvarez M, Lozano JA.

TRANSPORTMETRICA A. 2015; 11: 119-157. FI: 1.333 (Q3).

Review of the novelties presented at the 27th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II).

Fernández O, Álvarez-Cermeno JC, Arroyo-González R, Brieva L, Iles-Hernández MC, Casanova-Estruch B, Comabella M, De las Heras V, García-Merino JA, Hernández-Pérez M, Izguierdo G, Meca-Lallana JE, Muñoz-García D, Olascoaga J, Oreja-Guevara C, Prieto JM, Ramio-Torrenta L, Rodríguez-Antigüedad A, Romero-Pinel L, Sánchez F, Tellez N, Tintore M, Montalban X, Post-Ectrims G.

Rev. Neurología. 2012; 54: 734-749. FI: 1.218 (Q3).

Grp Post-ECTRIMS. Review of the novelties presented at the 27th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I).

Fernández O, Álvarez-Cermeno JC, Arroyo-González R, Brieva L, Calles-Hernández MC, Casanova-Estruch B, Comabella M, De las Heras V, García-Merino JA, Hernández-Pérez MA, Izguierdo Go, Meca-Lallana JE, Muñoz-García D, Olascoaga J, Oreja-Guevara C, Prieto JM, Ramio-Torrenta L, Rodríguez-Antigüedad A, Romero-Pinel L, Sánchez F, Tellez N, Tintore M, Montalban X

Rev. Neurología. 2012; 54: 677-691. FI: 1.218 (Q3).

Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I).

Fernandez O, Arnal-Garcia C, Arroyo-Gonzalez R, Brieva L, Calles-Hernandez MC, Casanova-Estruch B, Comabella M, de las Heras V, Garcia-Merino JA, Hernandez-Perez MA, Izquierdo G, Matas E, Meca-Lallana JE, del Mar Mendibe-Bilbao M, Munoz-Garcia D, Olascoaga J, Oreja-Guevara C, Prieto JM, Ramio-Torrenta L, Rodriguez-Antigueedad A, Saiz A, Tellez N, Villar LM, Tintore M, Grp Post-ECTRIMS.

Rev. Neurologia. 2013; 57: 217-229. FI: 1.179 (Q4).

Grp Post-ECTRIMS. Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS meeting (I).

Fernandez O, Alvarez-Cermeno JC, Arroyo R, Brieva L, Calles-Hernandez MC, Casanova-Estruch B, Comabella M, Garcia-Merino JA, Ginestal R, Izquierdo G, Meca-Lallana JE, Mendibe-Bilbao MM, Montalban X, Munoz-Garcia D, Olascoaga J, Oliva-Nacarino P, Oreja-Guevara C, Ramio-Torrenta L, Romero-Pinel L, Rodriguez-Antigueedad A, Saiz A, Tintore M.

Rev. Neurologia. 2015; 61: 215-224. FI: 0.830 (Q4).

Spanish consensus on the use of natalizumab (Tysabri (R) – 2011.

Fernández O, García-Merino JA., Arroyo, R., Álvarez-Cermeno JC., Arbizu T, Izquierdo G, Saiz A, Olascoaga J, Rodríguez-Antigüedad A, Prieto JM, Oreja-Guevarak C, Hernández M A, Montalban X.

Neurología. 2012; 27: 432-441. FI: 0.790 (Q4).

Editoriales

Publicados: 0 / 0

Cartas

Publicados: 6 / 6

Ventricular tachycardia on chronic fingolimod treatment for multiple sclerosis.

Castillo-Trivino T, Lopetegui I, Alarcon-Duque JA, Lopez de Munain A, Olascoaga J.

J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2015; 86: 931-932. FI: 6.807 (Q1).

TACI mutation in Good’s Syndrome: In search of a genetic basis.

Sáenz-Cuesta M, Martínez-Pomar N, de Gracia J, Echaniz P, Villegas E, Prada A, Otaegui D, Matamoros N, Cuadrado E.

Clin. Immunol. 2012; 145: 27-30. FI: 4.046 (Q2).

An Evaluation of Methods for Estimating the Number of Local Optima in Combinatorial Optimization Problems.

Hernando L, Mendiburu A, Lozano JA.

Evol. Comput. 2013; 21: 625-658. FI: 2.109 (Q1).

Failure mode and effect analysis applied to the procedure for intrathecal chemotherapy.

de la Riva P, Martinez MT, Arruti M, Urtasun MA.

Neurologia. 2015; 30: 62-64. FI: 1.381 (Q4).

Autoimmune hepatitis in a patient with multiple sclerosis under treatment with glatiramer acetate.

Arruti M, Castillo-Triviño T, de la Riva P, Martí-Masso JF, López de Munain A, Olascoaga J

Rev. Neurología. 2012; 55: 190-192. FI: 1.218 (Q3).

Acute retinal necrosis due to herpes simplex virus type 1 within three years after a herpetic encephalitis.

Arruti M, Aldazabal M, Blanco A, Pineiro L, Soledad M, Gonzalez F, Lopez de Munain A.

Rev. Neurologia. 2014; 58: 45-46. FI: 0.926 (Q4).

Otros

Publicados: 2 / 2

Necrosis retiniana aguda por virus herpes simple tipo 1 a los tres años de una encefalitis herpética.

Arruti M, Aldazabal M, Blanco A, Piñeiro L, Zapico MS, González F, López de Munain A.

Rev. Neurologia. 2014; 58: 45-46. FI: 0.926 (Q4).

Javier Urcola Echeverria (1937-2014) In Memoriam.

Olascoaga J.

Rev. Neurologia. 2014; 10: 480. FI: 0.926 (Q4).

Proyectos

Proyectos 8 / 8

Creation of a multi-omic analysis platform to accelerate biomarker discovery. Comic.

Investigador principal: David Otaegui Bichot. Entidad financiadora: POCTEFA-Interreg IV A. Año inicio: 2013. Año final: 2015.

Rol de las micropartículas como biomarcador en Esclerosis Múltiple.

Investigador principal: David Otaegui Bichot. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Papel de las vesículas extracelulares como promotoras de la remielinización en la Esclerosis Múltiple.

Investigador principal: David Otaegui Bichot. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2014. Año final: 2017.

Marcadores biológicos de respuesta y predicción en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple con Natalizumab y Fingolimod. Predem.

Investigador principal: David Otaegui Bichot. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Desarrollo Económico y Competitividad. Año inicio: 2013. Año final: 2014.

T Cell Channelosomics in Multiple Sclerosis. Mschannelomics.

Investigador principal: David Otaegui Bichot. Entidad financiadora: POCTEFA-Interreg IV A. Año inicio: 2013. Año final: 2015.

Optimización de la cadena de frío en el ámbito hospitalario.

Investigador principal: David Otaegui. Entidad financiadora: Hospital Universitario Donostia. Año inicio: 2014. Año final: 2015.

Biomarcadores de Esclerosis Múltiple en LCR y suero.

Investigador principal: Álvaro Prada Iñurrategui. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Efecto de la vitamina D en pacientes con Esclerosis Múltiple remitente-recurrente.

Investigador principal: Javier Olascoaga Urtaza. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Patentes 1 / 1

Métodos para el diagnóstico de esclerosis múltiple basados en su perfil de expresión de microrna

David Otaegui Bichot / Adolfo López de Munain Arregui / Javier Olascoaga Urtaza / Borja Calvo Molinos / Rubén Armañanzas Arnedillo / Iñaki Inza Cano / José Antonio Lozano Alonso. Administración General de la Comunidad Autónoma de Euskadi. UPV / EHU.