Enfermedades Neurodegenerativas

Líder de Grupo:Dr. Javier Ruiz Martínez

OSI Donostialdea javier.ruizmartinez@osakidetza.eus

Objetivos Estratégicos

Las enfermedades neurodegenerativas constituyen una de las principales fuentes de incapacidad en la población de más de 60 años de edad con una notable repercusión sobre los costes de los sistemas sanitarios. El objetivo de esta línea de trabajo es el avance en el conocimiento de los factores causales y la fisiopatología de estas enfermedades así como el estudio de posibles agentes terapéuticos que contribuyan a su control sintomático o al retraso en su evolución. Para ello se realiza una investigación traslacional que comprende tanto estudios clínicos como básicos (modelos animales, estudios in vitro, genéticos, proteómicos, etc.) con un abordaje multidisciplinar que incluye estudios de imagen cerebral e histológicos post-mortem tanto en pacientes como en modelos animales, estudios moleculares, genéticos, etc.

Los objetivos principales son:

  • La caracterización clínica, neuropsicológica, genética y proteómica de estas enfermedades.
  • La búsqueda de biomarcadores diagnósticos y/o evolutivos.
  • El desarrollo de modelos celulares y animales.
  • La obtención de progenitores neurales mediante reprogramación.
  • El estudio de la fisiopatología humana y en modelos animales de distintos aspectos clínicos de las enfermedades neurodegenerativas.

Principales líneas de investigación

  • Enfermedad de Parkinson.
      • Estudios en formas genéticas de la enfermedad y de familiares portadores de mutaciones.
              • Estudios de biomarcadores en pacientes y en portadores asintomáticos de mutaciones del gen LRRK2.
              • Identificación de nuevas formas genéticas en familias.
              • Historia natural de la Enfermedad de Parkinson genética.
      • Estudios cognitivos y conductuales (demencia /deterioro cognitivo y trastorno de control de impulsos).
            • Caracterización fisiopatológica del trastorno de control de impulsos.
            • Estudio clínico de la incidencia y factores de riesgo de Trastorno de Control de Impulsos en España.
            • Ensayo clínico multicéntrico en España de tratamiento para el Trastorno de Control de Impulsos.
            • Estudio de biomarcadores tempranos del deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Parkinson.
      • Caracterización fisiopatológica de disquinesias y trastorno de impulsividad en modelos animales.
      • Estudio histopatológico de vísceras en pacientes y familiares con enfermedad de Parkinson.
  • Temblor esencial.
      • Búsqueda de endofenotipos y estudio genómico y de imagen cerebral.
  • Demencia fronto-temporal y otras demencias.
    • Caracterización clínica y molecular de las alteraciones del gen de la progranulina y otros genes asociados.
    • Otras alteraciones moleculares en las demencias fronto- temporales.
  • Enfermedades neuropsiquiátricas: psicosis y depresión.
    • Psicosis: Estudios de ligamiento y/o asociación en familias con diagnóstico de esquizofrenia o trastorno bipolar.
    • Depresión: Marcadores neuroinflamatorios en la depresión y su tratamiento.
      • Proyecto de naturaleza traslacional que pretende llevar un problema clínico a una evaluación de laboratorio. Se pretende indagar en la medición defactores proinflamatorios, antiinflamatorios y de lesión neuroglial en sangre periférica de pacientes con depresión.
    • Primeros episodios psicóticos.
      • Conciencia de enfermedad en primeros episodios psicóticos. Modelos explicativos y valor predictivo en la respuesta terapéutica.
      • Consumo de nicotina en pacientes con esquizofrenia de inicio reciente. Un modelo explicativo desde la hipótesis de la automedicación y valoración de su incidencia sobre el curso de la enfermedad.
    • Funciones cognitivas.
      • Impacto del tratamiento combinado (PegInterferón-alfa Ribavirina) sobre las funciones cognitivas de pacientes con Hepatitis Crónica por Virus de la Hepatitis C.
    • Metabolómica aplicada a la detección de biomarcadores en esquizofrenia.

Miembros del equipo

Nombre Apellidos
Centro E-mail
Marta Alonso Pinedo OSI Donostialdea
Silvia Arostegui Uranga OSI Donostialdea silvia.arosteguiuranga@osakidetza.eus
Myriam Barandiarán Amillano OSI Donostialdea miriamjesus.barandiaranamillano@osakidetza.eus
Alberto Bergareche Yarza OSI Donostialdea alberto.bergarecheyarza@osakidetza.eus
César Caballero Gaudes BCBL c.caballero@bcbl.eu
Manuel Francisco Carreiras Valiña BCBL manuelfrancisco.carreiras@ehu.eus
María de Arriba Sanchez OSI Donostialdea maria.dearribasanchez@osakidetza.eus
Jon Andoni Duñabeitia Landáburu BCBL j.dunabeitia@bcbl.eu
Esther Fernandez Pardavila OSATEK efernandez@osatek.net
Ana Gorostidi Pagola IIS Biodonostia ana.gorostidi@biodonostia.org
Maria Begoña Indakoetxea Juanbeltz OSI Donostialdea begona.indacoecheajuanbeltz@osakidetza.eus
Leire Merino Galán IIS Biodonostia leire.merino@biodonostia.org
Elisabet Mondragón Rezola OSI Donostialdea elisabet.mondragonrezola@osakidetza.eus
Fermín Moreno Izco OSI Donostialdea
Irene Navalpotro Gómez IIS Biodonostia
Amaia Oregi Viteri IIS Biodonostia amaya.oregui@biodonostia.org
Pedro Manuel Paz Alonso BCBL kepa.pazalonso@bcbl.eu
Imanol Querejeta Ayerdi OSI Donostialdea imanol.querejetaayerdi@osakidetza.eus
Ana Vinagre Aragón OSI Donostialdea ana.vinagre@biodonostia.org
Saioa Yurrita Montesinos OSI Donostialdea saioa.yurritamontesinos@osakidetza.eus

Producción Científica

Originales

Publicados: 10 / 207

Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25 676 887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2).

Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Wang XS, Bannon F, Ahn JV, Johnson CJ, Bonaventure A, Marcos-Gragera R, Stiller C, Azevedo G, Chen WQ, Ogunbiyi OJ, Rachet B, Soeberg MJ, You H, Matsuda T, Bielska-Lasota M, Storm H, Tucker TC, Coleman MP, CONCORD Working Grp.

Lancet. 2015; 385: 977-1010. FI: 45.217 (Q1).

The expanding universe of disorders of the basal ganglia.

Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Stamelou M, Bhatia KP, Burn DJ.

Lancet. 2014; 384: 523-531. FI: 39.207 (Q1).

Prolonged-release oxycodone-naloxone for treatment of severe pain in patients with Parkinson’s disease (PANDA): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial.

Trenkwalder C, Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Rascol O, Ehret R, Vališ M, Sátori M, Krygowska-Wajs A, Marti MJ, Reimer K, Oksche A, Lomax M, DeCesare J, Hopp M, PANDA study group.

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Correlating Metal Poisoning with Zeolite Deactivation in an Individual Catalyst Particle by Chemical and Phase-Sensitive X-ray Microscopy.

Ruiz-Martinez J, Beale AM, Deka U, O'Brien MG, Quinn PD, Mosselmans JFW, Weckhuysen BM.

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Neuropathologic substrates of Parkinson disease dementia.

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Grey matter hypometabolism and atrophy in Parkinson’s disease with cognitive impairment: a two-step process.

Gonzalez-Redondo R, Garcia-Garcia D, Clavero P, Gasca-Salas C, Garcia-Eulate R, Zubieta JL, Arbizu J, Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC.

Brain. 2014; 137: 2356-2367. FI: 10.226 (Q1).

The caudate: a key node in the neuronal network imbalance of insomnia?

Stoffers D, Altena E, van der Werf YD, Sanz-Arigita EJ, Voorn TA, Astill RG, Strijers RLM, De Van Someren Eus JW.

Brain. 2014; 137: 610-620. FI: 10.226 (Q1).

The subthalamic nucleus and inhibitory control: impact of subthalamotomy in Parkinson’s disease.

Obeso I, Wilkinson L, Casabona E, Speekenbrink M, Luisa Bringas M, Alvarez M, Alvarez L, Pavon N, Rodriguez-Oroz MC, Macias R, Obeso JA, Jahanshahi M.

Brain. 2014; 137: 1470-1480. FI: 10.226 (Q1).

Pathophysiology of L-dopa-induced motor and non-motor complications in Parkinson’s disease.

Bastide MF, Meissner WG, Picconi B, Fasano S, Fernagut PO, Feyder M, Francardo V, Alcacer C, Ding Y, Brambilla R, Fisone G, Jon Stoessl A, Bourdenx M, Engeln M, Navailles S, De Deurwaerdère P, Ko WK, Simola N, Morelli M, Groc L, Rodriguez MC, Gurevich EV, Quik M, Morari M, Mellone M, Gardoni F, Tronci E, Guehl D, Tison F, Crossman AR, Kang UJ, Steece-Collier K, Fox S, Carta M, Angela Cenci M, Bézard E.

PROG NEUROBIOL. 2015; 132: 96-168. FI: 9.992 (Q1).

Universal brain signature of proficient reading: Evidence from four contrasting languages.

Rueckl JG, Paz-Alonso PM, Molfese PJ, Kuo WJ, Bick A, Frost SJ, Hancock R, Wu DH, Mencl WE, Duñabeitia JA, Lee JR, Oliver M, Zevin JD, Hoeft F, Carreiras M, Tzeng OJ, Pugh KR, Frost R.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112: 15510-15515. FI: 9.674 (Q1).

Revisiones

Publicados: 10 / 10

Dyskinesias and impulse control disorders in Parkinson’s disease: From pathogenesis to potential therapeutic approaches.

Jimenez-Urbieta H, Gago B, de la Riva P, Delgado-Alvarado M, Marin C, Rodriguez-Oroz MC.

Neurosci. Biobehav. Rev. 2015; 56: 294-314. FI: 8.802 (Q1).

Second language syntactic processing revealed through event-related potentials: An empirical review.

Caffarra S, Molinaro N, Davidson D, Carreiras M.

Neurosci. Biobehav. Rev. 2015; 51: 31-47. FI: 8.802 (Q1).

Management of Impulse Control Disorders in Parkinson’s Disease: Controversies and Future Approaches.

Samuel M, Rodriguez-Oroz M, Antonini A, Brotchie JM, Chaudhuri K, Brown RG, Galpern WR, Nirenberg MJ, Okun MS, Lang, Anthony E.

Mov. Disord. 2015; 30: 150-159. FI: 5.680 (Q1).

Muscle wasting in myotonic dystrophies: a model of premature aging.

Mateos-Aierdi A, Goicoechea A, Aiastui A, Fernandez-Torron R, Garcia-Puga M, Matheu A, Lopez de Munain A.

Aging Neurosci. 2015. FI: 4.000 (Q1).

Oxidative stress and Parkinson’s disease.

Blesa J, Trigo-Damas I, Quiroga-Varela A, Jackson-Lewis VR.

Front. Neuroanat. 2015; 9: 91-0. FI: 3.544 (Q1).

The Relationship Between Atrophy and Hypometabolism: Is It Regionally Dependent in Dementias?.

Rodriguez-Oroz MC, Gago B, Clavero P, Delgado-Alvarado M, Garcia-Garcia D, Jimenez-Urbieta H.

Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2015; 15. FI: 3.059 (Q2).

Neurogenetic Disorders in the Basque Population.

Marti-Masso JF, Zarranz JJ, Otaegui D, Lopez de Munain A.

Ann. Hum. Genet. 2015; 79: 57-75. FI: 2.211 (Q3).

Clinical Response to Thalidomide in the Treatment of Intracranial Tuberculomas: Case Report.

de la Riva P, Urtasun M, Castillo-Trivino T, Camino X, Arruti M, Mondragon E, Lopez de Munain A.

Clin. Neuropharmacol. 2013; 36: 70-72. FI: 1.815 (Q3).

Rasagiline in monotherapy in patients with early stages of Parkinson’s disease and in combined and adjunct therapy to levodopa with moderate and advanced stages.

Pagonabarraga J, Rodriguez-Oroz MC.

Rev. Neurologia. 2013; 56: 25-34. FI: 1.179 (Q4).

Parkinson’s Disease Mild Cognitive Impairment: Application and Validation of the Criteria.

Geurtsen GJ, Hoogland J, Goldman JG, Schmand BA, Troester AI, Burn DJ, Litvan I, MDS Study Grp Validation PD-MCI Cr.

J. Parkinsons Dis. 2014; 4: 131-137. FI: 1.097 (Q4).

Editoriales

Publicados: 4 / 4

Methylphenidate for freezing of gait in Parkinon’s disease.

Rodríguez-Oroz MC.

Lancet Neurol. 2012; 11: 569-570. FI: 23.462 (Q1).

The MAPK1/3 pathway is essential for the deregulation of autophagy observed in G2019S LRRK2 mutant fibroblasts.

Bravo-San Pedro JM., Gómez-Sánchez R, Niso-Santano M, Pizarro-Estrella E, Aiastui-Pujana A, Gorostidi A, Climent V, López de Maturana R, Sánchez-Pernaute R, López de Munain A, Fuentes JM, González-Polo RA.

Autophagy. 2012; 8: 1537-1539. FI: 7.453 (Q1).

On the left anterior negativity (LAN): The case of morphosyntactic agreement: A Reply to Tanner et al.

Molinaro N, Barber HA, Caffarra S, Carreiras M.

Cortex. 2015; 66: 156-159. FI: 5.128 (Q1).

Pathological Crying After Subthalamic Nucleus Stimulation Commentary.

Rodriguez-Oroz MC, Obeso JA.

Mov. Disord. 2013; 28: 1349-1350. FI: 4.558 (Q1).

Cartas

Publicados: 10 / 11

Erosion of universal health coverage in Spain.

Legido-Quigley H, Urdaneta E, Gonzalez A, La Parra D, Muntaner C, Alvarez-Dardet C, Martin-Moreno JM, McKee M.

Lancet. 2013; 382: 1977. FI: 39.060 (Q1).

Analysis of the CHCHD10 gene in patients with frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis from Spain.

Dols-Icardo O, Nebot I, Gorostidi A, Ortega-Cubero S, Hernandez I, Rojas-Garcia R, Garcia-Redondo A, Povedano M, Llado A, Alvarez V, Sanchez-Juan P, Pardo J, Jerico I, Vazquez-Costa J, Sevilla T, Cardona F, Indakoechea B, Moreno F, Fernandez-Torron R, Munoz-Llahuna L, Moreno-Grau S, Rosende-Roca M, Vela A, Munoz-Blanco JL, Combarros O, Coto E, Alcolea D, Fortea J, Lleo A, Sanchez-Valle R, Esteban-Perez J, Ruiz A, Pastor P, Lopez De Munain A, Perez-Tur J, Clarimon J, Dementia Genetics Spanish Consorti.

Brain. 2015; 138: 400-24. FI: 9.196 (Q1).

Michael J. Fox Foundation LRRK2 Consortium: geographical differences in returning genetic research data to study participants.

Alcalay RN, Aasly J, Berg D, Bressman S, Brice A, Brockmann K, Chan P, Clark L, Cormier F, Corvol JC, Durr A, Facheris M, Farrer M, Foroud TM, Gasser T, Giladi N, Halter C, Lang A, Langston JW, Marras C, Marti-Masso JF, Ruiz Martinez J, Mejia-Santana H, Mirelman A, Pont-Sunyer C, Orr-Urtreger A, Raymond D, Saunders-Pullman R, Schüle B, Tanner C, Tolosa E, Urkowitz A, Vilas D, Wise A, Marder K.

Genet Med. 2014; 16: 644-645. FI: 6.435 (Q1).

Screening for POLG W748S and A467T mutations in ataxia patients from Spain.

Pelayo-Negro AL, Sánchez-Quintana C, Rodríguez-Oroz MC, Volpini V, Zeviani M, Tola-Arribas MA, Berciano J, Infante J.

Mov. Disord. 2012; 27: 1326-1327. FI: 4.505 (Q1).

From ileostomy to sudden quadriplegia with electrocardiographic abnormalities: a short and unfortunate path.

Delgado M, Palacio E, Pelayo AL, Lerena P, Berciano J.

Neurol. Sci. 2013; 34: 1471-1473. FI: 1.412 (Q3).

Failure mode and effect analysis applied to the procedure for intrathecal chemotherapy.

de la Riva P, Martinez MT, Arruti M, Urtasun MA.

Neurologia. 2015; 30: 62-64. FI: 1.381 (Q4).

Progressive gait disorder and epilepsy secondary to venous stroke due to dural arteriovenous fistula type III.

Navalpotro-Gomez I, Rodriguez-Campello A, Vivanco-Hidalgo RM, Vivas E, Roquer-Gonzalez J.

Neurologia. 2015; 30: 450-451. FI: 1.381 (Q4).

Current neurological mortality rates in infectious endocarditis.

De la Riva P, de Arce Borda AM, Diez N, Goenaga MA.

Neurologia. 2014; 29: 312-313. FI: 1.289 (Q4).

Autoimmune hepatitis in a patient with multiple sclerosis under treatment with glatiramer acetate.

Arruti M, Castillo-Trivino T, de la Riva P, Martí-Massó JF, López de Munain A, Olascoaga J.

Rev. Neurología. 2012; 55: 190-192. FI: 1.218 (Q3).

Acute cerebellitis following Epstein-Barr virus infection in two young women.

de la Riva P, Martinez MT, Arruti M, Diez N, Mondragon E, Gonzalo N, Tainta M, Marti-Masso JF.

Rev. Neurologia. 2013; 56: 252-253. FI: 1.179 (Q4).

Otros

Publicados: 5 / 5

Oftalmoplejía completa unilateral sin pérdida de visión como forma de presentación de una apoplejía pituitaria.

Delgado-Alvarado M, Riancho J, Riancho-Zarrabeitia L, Sedano MJ, Polo JM, Berciano J.

Rev Clin Esp. 2013; 213: e67-70. FI: 2.008 (Q2).

Javier Urcola Echeverria (1937-2014) in memoriam.

Marti-Masso JF.

Neurología. 2015. FI: 1.381 (Q4).

Advances in gene therapies for limb-girdle muscular dystrophies.

Mateos A, Aiastui A, Goicoechea M, López de Munáin A.

Advances in Regenerative Biology. 2014. FI: 0.000 (Q0).

Rombencefalitis y endocarditis por Listeria monocytogenes: una asociacion no descrita.

Tainta M, de la Riva P, Gonzalez F, Marti-Masso JF, Goenaga MA.

Revista De Neurologia. 2016; 63: 46-48. FI: 0,743 (Q4).

Rhomboencephalitis and endocarditis caused by Listeria monocytogenes: an unreported association.

Tainta M, de la Riva P, Gonzalez F, Marti-Masso JF, Goenaga MA.

Revista De Neurologia. 2016; 63: 46-48. FI: 0,743 (Q4).

Proyectos

Proyectos 12 / 12

Estimulación del núcleo subtalámico en el trastorno de control de impulsos en la enfermedad de Parkinson.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: Gobierno de España, Ministerio de Ciencia e Innovación. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Gabapentina en el trastorno de control de impulsos de la enfermedad de Parkinson: Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: Gobierno de España, Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Trastorno de impulsividad en la enfermedad de Parkinson: Fisiopatología e impacto lingüístico.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: Diputación Foral de Gipuzkoa. Año inicio: 2014. Año final: 2015.

Deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson: Correlato histológico del hipometabolismo y la atrofia cerebral en un modelo animal y efecto de la estimulación cognitiva en pacientes.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: ISCIII Instituto de Salud Carlos III. Año inicio: 2014. Año final: 2017.

Multimodal MRI in Basque LRRK2 PD. Multipagen.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: POCTEFA-Interreg IV A. Año inicio: 2013. Año final: 2015.

Mecanismos fisiopatológicos del trastorno del control de impulsos en la enfermedad de Parkinson. Estudio en pacientes y desarrollo de un modelo animal.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: ISCIII Instituto de Salud Carlos III. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Estudio de biomarcadores en la fase temprana de la demencia en la enfermedad de Parkinson.

Investigador principal: María Cruz Rodríguez Oroz. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Potencial de las células precursoras derivadas de piel en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Investigador principal: José Julio Rodríguez Arellano. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Cuantificación de productos de PCR.

Investigador principal: Ana Gorostidi Pagola. Entidad financiadora: Diputación Foral de Gipuzkoa. Año inicio: 2014. Año final: 2015.

Heterodimeros de receptores dopaminérgicos: Papel en el desarrollo de Diskinesias en la enfermedad de Parkinson. Herteda.

Investigador principal: Belén Gago Calderón. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Desarrollo Económico y Competitividad. Año inicio: 2013. Año final: 2014.

Conciencia de enfermedad en primeros episodios psicóticos. Modelos explicativos y valor predictivo en la respuesta terapéutica.

Investigador principal: Imanol Querejeta Ayerdi. Entidad financiadora: Gobierno Vasco, Departamento de Salud. Año inicio: 2012. Año final: 2015.

Caracterización clínica de los endofenotipos del temblor esencial familiar y esporádico.

Investigador principal: José Félix Martí Massó. Entidad financiadora: ISCIII Instituto de Salud Carlos III. Año inicio: 2011. Año final: 2014.

Patentes

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